Melhorando a vacinação em adultos mais velhos induzindo a autofagia com espermidina

O surto de SARS-CoV-2 e doença de coronavírus (COVID-19) causou uma grande ameaça à saúde pública global, com a maioria das mortes ocorrendo em adultos mais velhos. O desenvolvimento de tratamentos e vacinas eficazes contra o COVID-19 tornou-se um desafio premente e urgente a ser superado. Respostas imunes protetoras bem-sucedidas estimuladas pela vacinação de idosos (pessoas com mais de 65 anos) contra patógenos são consideradas um dos grandes desafios em nossa sociedade.

Acredita-se que a senescência imunológica seja importante na redução da resposta imune que tem sido amplamente observada após a imunização de adultos mais velhos. Isso é caracterizado por indução pobre e recuperação de respostas de memória de células B e T após a exposição a vírus e vacinas.

A maioria das vacinas são menos eficazes imunogênicas na população mais velha, em particular as vacinas contra influenza. Acredita-se que a autofagia seja um dos poucos processos celulares subjacentes a muitas facetas do envelhecimento celular, incluindo a senescência imunológica. A autofagia fornece material citoplasmático 'indesejado' aos lisossomos dentro de uma célula para degradação. A autofagia também limita a disfunção mitocondrial e o acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS).

A deleção dos principais genes da autofagia leva a uma alteração na imunidade celular, com perda de função nas células T CD8+ de memória de camundongos, células-tronco hematopoiéticas e macrófagos. Vimos que os níveis de autofagia também diminuem com a idade nas células T CD8+ periféricas humanas e se correlacionam com as respostas à vacina.

É importante ressaltar que demonstramos que podemos melhorar as respostas de memória T CD8+ em camundongos idosos com um suplemento chamado espermidina. A espermidina é um metabólito sintetizado a partir da arginina. É comumente encontrado no gérmen de trigo e na soja e está disponível no Reino Unido (Reino Unido) como um suplemento alimentar nutricional, frequentemente descrito como uma poliamina. Sua segurança e tolerabilidade foram estudadas e nenhum efeito adverso foi demonstrado e está prontamente disponível para compra em empresas de varejo convencionais, por exemplo. Amazonas. Nossos dados mostraram pela primeira vez que a autofagia é de fato altamente ativa em células T CD8+ humanas em dois diferentes ensaios experimentais de vacinação. Os níveis de poliamina também caem com a idade nas células mononucleares periféricas. Quando suplementado com espermidina, a função autofágica pode ser rejuvenescida em células T CD8+ de antigos doadores, e os níveis das importantes moléculas efetoras podem ser aumentados. Como consequência, a resposta imune é aumentada.

Além disso, a autofagia e a função efetora são mantidas pela espermidina nas células T de doadores jovens. Isso demonstra que a função das células T CD8+ humanas pode ser melhorada com espermidina. Tomado em conjunto com nosso trabalho anterior sobre células B, isso nos leva à hipótese de que as respostas das células T e B a infecções e vacinações são extremamente dependentes de níveis suficientes de autofagia, que são mantidos pela espermidina intracelular. Este trabalho destaca o potencial da espermidina como adjuvante vacinal em idosos.

Este estudo randomizado controlado de fase 1 foi concebido como um estudo de viabilidade para examinar a segurança dos suplementos de espermidina e seus efeitos na resposta imune (anticorpos) à vacina COVID em idosos.

OBJETIVOS E OBJETIVOS O objetivo principal deste estudo de viabilidade é determinar a segurança dos suplementos diários de espermidina após a vacinação para o coronavírus (SARS-CoV-2) e um reforço e seus efeitos nos níveis de anticorpos em idosos, usando ensaios validados.

Nosso objetivo secundário é determinar os efeitos dos suplementos diários de espermidina na resposta imune de 'memória' à vacina contra o coronavírus e um reforço em pessoas idosas. Examinaremos se a espermidina melhora a duração da resposta imune mediada por anticorpos após a vacina/reforço do coronavírus com ensaios validados e, em seguida, determinaremos a assinatura molecular e imunológica que impulsiona a imunidade. Também usaremos os dados coletados para realizar um cálculo de potência para futuros estudos maiores.