Mejora de la vacunación en adultos mayores mediante la inducción de autofagia con espermidina

El brote de SARS-CoV-2 y la enfermedad por coronavirus (COVID-19) ha causado una gran amenaza para la salud pública mundial con la mayoría de las muertes ocurriendo en adultos mayores. El desarrollo de tratamientos y vacunas eficaces contra el COVID-19 se ha convertido en un reto apremiante y urgente de superar. El éxito de las respuestas inmunitarias protectoras estimuladas por la vacunación de las personas mayores (mayores de 65 años) frente a patógenos se considera uno de los grandes retos de nuestra sociedad.

Se cree que la senescencia inmunitaria es importante en la respuesta inmunitaria reducida que se ha observado ampliamente después de la inmunización de adultos mayores. Esto se caracteriza por una pobre inducción y recuperación de las respuestas de memoria de las células B y T tras la exposición a virus y vacunas.

La mayoría de las vacunas son menos inmunogénicas efectivas en la población de mayor edad, en particular las vacunas contra la influenza. Se cree que la autofagia es uno de los pocos procesos celulares que subyacen a muchas facetas del envejecimiento celular, incluida la senescencia inmunitaria. La autofagia entrega material citoplásmico 'no deseado' a los lisosomas dentro de una célula para su degradación. La autofagia también limita la disfunción mitocondrial y la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS).

La eliminación de genes clave de autofagia conduce a un cambio en la inmunidad celular, con pérdida de función en células T CD8+ de memoria de ratón, células madre hematopoyéticas y macrófagos. Hemos visto que los niveles de autofagia también disminuyen con la edad en las células T CD8+ periféricas humanas y se correlacionan con las respuestas a la vacuna.

Es importante destacar que hemos demostrado que podemos mejorar las respuestas de memoria T CD8+ en ratones de edad avanzada con un suplemento llamado espermidina. La espermidina es un metabolito sintetizado a partir de la arginina. Se encuentra comúnmente en el germen de trigo y la soja y está disponible en el Reino Unido (UK) como complemento alimenticio nutricional, a menudo descrito como una poliamina. Se ha estudiado su seguridad y tolerabilidad y no se han demostrado efectos adversos y está fácilmente disponible para comprar en las principales empresas minoristas, p. Amazonas. Nuestros datos mostraron por primera vez que la autofagia es realmente muy activa en las células T CD8+ humanas en dos ensayos experimentales de vacunación diferentes. Los niveles de poliamina también caen con la edad en las células mononucleares periféricas. Cuando se complementa con espermidina, la función autofágica puede rejuvenecerse en las células T CD8+ de donantes antiguos y aumentar los niveles de las moléculas efectoras importantes. Como consecuencia, se potencia la respuesta inmunitaria.

Además, la autofagia y la función efectora se mantienen mediante la espermidina en las células T de donantes jóvenes. Esto demuestra que la función de las células T CD8+ humanas se puede mejorar con espermidina. Tomado junto con nuestro trabajo previo sobre las células B, esto nos lleva a la hipótesis de que las respuestas de las células T y B a las infecciones y vacunas dependen exquisitamente de niveles suficientes de autofagia, que se mantienen mediante la espermidina intracelular. Este trabajo destaca el potencial de la espermidina como adyuvante vacunal en los adultos mayores.

Este ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, de fase 1 está diseñado como un estudio de viabilidad para examinar la seguridad de los suplementos de espermidina y sus efectos sobre la respuesta inmunitaria (anticuerpos) a la vacuna COVID en personas mayores.

FINES Y OBJETIVOS El objetivo principal de este estudio de viabilidad es determinar la seguridad de los suplementos diarios de espermidina después de la vacunación contra el coronavirus (SARS-CoV-2) y un refuerzo y sus efectos sobre los niveles de anticuerpos en personas mayores, utilizando ensayos validados.

Nuestro objetivo secundario es determinar los efectos de los suplementos diarios de espermidina en la respuesta inmunitaria de "memoria" a la vacuna contra el coronavirus y un refuerzo en personas mayores. Examinaremos si la espermidina mejora la duración de la respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos después de la vacuna/refuerzo contra el coronavirus con ensayos validados y luego determinaremos la firma molecular e inmunológica que impulsa la inmunidad. También utilizaremos los datos recopilados para realizar un cálculo de potencia para futuros estudios más amplios.