Améliorer la vaccination des personnes âgées en induisant l'autophagie avec la spermidine

L'épidémie de SRAS-CoV-2 et de maladie à coronavirus (COVID-19) a causé une grande menace pour la santé publique mondiale, la majorité des décès survenant chez les personnes âgées. Le développement de traitements et de vaccins efficaces contre le COVID-19 est devenu un défi pressant et urgent à relever. Le succès des réponses immunitaires protectrices stimulées par la vaccination des personnes âgées (personnes âgées de plus de 65 ans) contre les agents pathogènes est considéré comme l'un des grands défis de notre société.

On pense que la sénescence immunitaire joue un rôle important dans la réduction de la réponse immunitaire qui a été largement observée après la vaccination des personnes âgées. Ceci est caractérisé par une induction et un rappel médiocres des réponses mémoire des cellules B et T lors de l'exposition aux virus et aux vaccins.

La plupart des vaccins sont moins immunogènes efficaces dans la population âgée, en particulier les vaccins antigrippaux. L'autophagie est considérée comme l'un des rares processus cellulaires qui sous-tendent de nombreuses facettes du vieillissement cellulaire, y compris la sénescence immunitaire. L'autophagie délivre du matériel cytoplasmique «indésirable» aux lysosomes à l'intérieur d'une cellule pour dégradation. L'autophagie limite également le dysfonctionnement mitochondrial et l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS).

La suppression des gènes clés de l'autophagie entraîne une modification de l'immunité cellulaire, avec une perte de fonction dans les cellules T CD8+ mémoire de souris, les cellules souches hématopoïétiques et les macrophages. Nous avons vu que les niveaux d'autophagie diminuent également avec l'âge dans les lymphocytes T CD8+ périphériques humains et sont en corrélation avec les réponses vaccinales.

Fait important, nous avons démontré que nous pouvons améliorer les réponses de la mémoire T CD8+ chez les souris âgées avec un supplément appelé spermidine. La spermidine est un métabolite synthétisé à partir de l'arginine. On le trouve couramment dans le germe de blé et le soja et est disponible au Royaume-Uni (Royaume-Uni) en tant que complément alimentaire nutritionnel, souvent décrit comme une polyamine. Sa sécurité et sa tolérabilité ont été étudiées et aucun effet indésirable n'a été démontré et il est facilement disponible à l'achat auprès des grandes entreprises de vente au détail, par ex. Amazone. Nos données ont montré pour la première fois que l'autophagie est en effet très active dans les lymphocytes T CD8+ humains dans deux essais de vaccination expérimentale différents. Les taux de polyamines chutent également avec l'âge dans les cellules mononucléaires périphériques. Lorsqu'elle est complétée par de la spermidine, la fonction autophagique peut être rajeunie dans les cellules T CD8 + d'anciens donneurs et les niveaux des molécules effectrices importantes ont augmenté. En conséquence, la réponse immunitaire est renforcée.

De plus, l'autophagie et la fonction effectrice sont maintenues par la spermidine dans les lymphocytes T de jeunes donneurs. Cela démontre que la fonction des lymphocytes T CD8+ humains peut être améliorée avec la spermidine. Pris ensemble avec nos travaux antérieurs sur les cellules B, cela nous amène à l'hypothèse que les réponses des cellules T et B aux infections et aux vaccinations dépendent extrêmement de niveaux d'autophagie suffisants, qui sont maintenus par la spermidine intracellulaire. Ce travail met en évidence le potentiel de la spermidine comme adjuvant vaccinal chez les personnes âgées.

Cet essai contrôlé randomisé en double aveugle de phase 1 est conçu comme une étude de faisabilité pour examiner l'innocuité des suppléments de spermidine et ses effets sur la réponse immunitaire (anticorps) au vaccin COVID chez les personnes âgées.

BUTS ET OBJECTIFS L'objectif principal de cette étude de faisabilité est de déterminer l'innocuité des suppléments quotidiens de spermidine après la vaccination contre le coronavirus (SARS-CoV-2) et un rappel et ses effets sur les niveaux d'anticorps chez les personnes âgées, à l'aide de tests validés.

Notre objectif secondaire est de déterminer les effets des suppléments quotidiens de spermidine sur la réponse immunitaire «mémoire» au vaccin contre le coronavirus et un rappel chez les personnes âgées. Nous examinerons si la spermidine améliore la durée de la réponse immunitaire médiée par les anticorps après le vaccin/rappel contre le coronavirus avec des tests validés, puis nous déterminerons la signature moléculaire et immunologique entraînant l'immunité. Nous utiliserons également les données recueillies pour effectuer un calcul de puissance pour de futures études plus importantes.