Улучшение вакцинации пожилых людей путем индукции аутофагии спермидином

Вспышка SARS-CoV-2 и коронавирусного заболевания (COVID-19) вызвала серьезную угрозу для глобального общественного здравоохранения, поскольку большинство смертей приходится на пожилых людей. Разработка эффективных методов лечения и вакцин против COVID-19 стала насущной и неотложной задачей, которую необходимо решить. Успешные защитные иммунные реакции, стимулируемые вакцинацией пожилых людей (людей старше 65 лет) против патогенов, считаются одной из больших проблем в нашем обществе.

Считается, что иммунное старение играет важную роль в снижении иммунного ответа, которое широко наблюдается после иммунизации пожилых людей. Это характеризуется плохой индукцией и отзывом ответов В- и Т-клеток памяти при воздействии вирусов и вакцин.

Большинство вакцин менее иммуногенно эффективны для пожилых людей, в частности вакцины против гриппа. Аутофагия считается одним из немногих клеточных процессов, лежащих в основе многих аспектов клеточного старения, включая иммунное старение. Аутофагия доставляет «нежелательный» цитоплазматический материал к лизосомам внутри клетки для деградации. Аутофагия также ограничивает митохондриальную дисфункцию и накопление активных форм кислорода (АФК).

Делеция ключевых генов аутофагии приводит к изменению клеточного иммунитета с потерей функции CD8+ T-клеток памяти мыши, гемопоэтических стволовых клеток и макрофагов. Мы видели, что уровни аутофагии также снижаются с возрастом в периферических CD8+ Т-клетках человека и коррелируют с реакцией на вакцину.

Важно отметить, что мы продемонстрировали, что мы можем улучшить реакцию памяти CD8+ T у старых мышей с помощью добавки, называемой спермидином. Спермидин представляет собой метаболит, синтезируемый из аргинина. Он обычно содержится в зародышах пшеницы и сои и доступен в Соединенном Королевстве (Великобритания) в качестве пищевой добавки, часто описываемой как полиамин. Его безопасность и переносимость были изучены, и не было продемонстрировано никаких побочных эффектов, и его легко можно купить в основных розничных компаниях, например. Амазонка. Наши данные впервые показали, что аутофагия действительно высокоактивна в человеческих CD8+ Т-клетках в двух разных экспериментальных испытаниях вакцинации. Уровни полиаминов также снижаются с возрастом в периферических мононуклеарных клетках. При добавлении спермидина аутофагическая функция может быть омоложена в CD8+ Т-клетках от старых доноров, а уровни важных эффекторных молекул увеличиваются. Как следствие, иммунный ответ усиливается.

Более того, аутофагия и эффекторная функция поддерживаются спермидином в Т-клетках молодых доноров. Это демонстрирует, что функцию CD8+ Т-клеток человека можно улучшить с помощью спермидина. Взятые вместе с нашей предыдущей работой с В-клетками, это приводит нас к гипотезе о том, что ответы как Т-, так и В-клеток на инфекции и вакцинацию полностью зависят от достаточных уровней аутофагии, которые поддерживаются внутриклеточным спермидином. В этой работе подчеркивается потенциал спермидина в качестве адъюванта вакцин у пожилых людей.

Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 1 разработано как технико-экономическое обоснование для изучения безопасности добавок спермидина и их влияния на иммунный ответ (антитела) на вакцину против COVID у пожилых людей.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ Основная цель данного технико-экономического обоснования состоит в том, чтобы определить безопасность ежедневных добавок спермидина после вакцинации от коронавируса (SARS-CoV-2) и ревакцинации, а также их влияние на уровни антител у пожилых людей с использованием проверенных анализов.

Наша второстепенная цель — определить влияние ежедневных добавок спермидина на иммунную «память» в ответ на вакцину против коронавируса и ревакцинацию у пожилых людей. Мы изучим, улучшает ли спермидин продолжительность опосредованного антителами иммунного ответа после вакцины/бустера против коронавируса с помощью проверенных анализов, а затем определим молекулярные и иммунологические сигнатуры, управляющие иммунитетом. Мы также будем использовать собранные данные для расчета мощности для будущих более крупных исследований.