Rokotuksen parantaminen iäkkäillä aikuisilla indusoimalla autofagiaa spermidiinillä

SARS-CoV-2-epidemia ja koronavirustauti (COVID-19) ovat aiheuttaneet suuren uhan maailmanlaajuiselle kansanterveydelle, sillä suurin osa kuolemista tapahtuu iäkkäillä aikuisilla. Tehokkaiden hoitojen ja rokotteiden kehittämisestä COVID-19:ää vastaan ​​on tullut pakottava ja kiireellinen haaste, joka on voitettava. Ikääntyneiden (yli 65-vuotiaiden) taudinaiheuttajia vastaan ​​otetun rokotuksen aikaansaamaa onnistunutta suojaavaa immuunivastetta pidetään yhtenä yhteiskuntamme suurista haasteista.

Immuunivanhenemisen uskotaan olevan tärkeä alentuneessa immuunivasteessa, jota on laajalti havaittu vanhempien aikuisten immunisoinnin jälkeen. Tälle on tunnusomaista B- ja T-solumuistivasteiden huono induktio ja palauttaminen altistuessaan viruksille ja rokotteille.

Useimmat rokotteet, erityisesti influenssarokotteet, ovat vähemmän immunogeenisiä iäkkäälle väestölle. Autofagian uskotaan olevan yksi harvoista soluprosesseista, jotka ovat monien solujen ikääntymisen, mukaan lukien immuunivanhenemisen, taustalla. Autofagia toimittaa "ei-toivottua" sytoplasmista materiaalia solun sisällä oleviin lysosomeihin hajoamista varten. Autofagia rajoittaa myös mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja reaktiivisten happilajien (ROS) kertymistä.

Keskeisten autofagiageenien poistaminen johtaa muutokseen soluimmuniteetissa, jolloin hiiren muistin CD8+ T-solujen, hematopoieettisten kantasolujen ja makrofagien toiminta heikkenee. Olemme nähneet, että autofagiatasot laskevat myös iän myötä ihmisen perifeerisissä CD8+ T-soluissa ja korreloivat rokotevasteiden kanssa.

Tärkeää on, että olemme osoittaneet, että voimme parantaa CD8+ T -muistivasteita iäkkäillä hiirillä spermidiiniksi kutsutulla lisäravinteella. Spermidiini on arginiinista syntetisoitu metaboliitti. Sitä esiintyy yleisesti vehnänalkiossa ja soijassa, ja sitä on saatavana Yhdistyneessä kuningaskunnassa (UK) ravintolisänä, jota usein kuvataan polyamiinina. Sen turvallisuutta ja siedettävyyttä on tutkittu, eikä haittavaikutuksia ole osoitettu ja se on helposti ostettavissa valtavirran vähittäiskauppiailta, mm. Amazon. Tietomme osoittivat ensimmäistä kertaa, että autofagia on todellakin erittäin aktiivinen ihmisen CD8+ T-soluissa kahdessa eri kokeellisessa rokotustutkimuksessa. Polyamiinitasot laskevat myös iän myötä perifeerisissä mononukleaarisissa soluissa. Spermidiinillä täydennettynä autofaginen toiminta voi uudistua vanhojen luovuttajien CD8+ T-soluissa ja tärkeiden efektorimolekyylien tasot nousevat. Tämän seurauksena immuunivaste vahvistuu.

Lisäksi spermidiini ylläpitää autofagiaa ja efektoritoimintoa nuorten luovuttajien T-soluissa. Tämä osoittaa, että ihmisen CD8+ T-solujen toimintaa voidaan parantaa spermidiinillä. Yhdessä aikaisemman B-soluja koskevan työmme kanssa tämä johtaa meidät hypoteesiin, että sekä T- että B-soluvasteet infektioille ja rokotuksille ovat erittäin riippuvaisia ​​riittävistä autofagiatasoista, joita solunsisäinen spermidiini ylläpitää. Tämä työ korostaa spermidiinin potentiaalia rokotteen adjuvanttina vanhemmilla aikuisilla.

Tämä vaihe 1, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus on suunniteltu toteutettavuustutkimukseksi, jossa tutkitaan Spermidine-lisäravinteiden turvallisuutta ja sen vaikutuksia COVID-rokotteen immuunivasteeseen (vasta-aineisiin) iäkkäillä ihmisillä.

TAVOITTEET JA TAVOITTEET Tämän toteutettavuustutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää päivittäisten Spermidiini-lisäravinteiden turvallisuus koronavirusrokotteen (SARS-CoV-2) ja tehosterokotteen jälkeen sekä sen vaikutukset iäkkäiden ihmisten vasta-ainetasoihin validoitujen määritteiden avulla.

Toissijainen tavoitteemme on määrittää päivittäisten Spermidine-lisäravinteiden vaikutukset immuunivasteeseen koronavirusrokotteelle ja tehoste iäkkäillä ihmisillä. Tutkimme, parantaako Spermidiini vasta-ainevälitteisen immuunivasteen kestoa koronavirusrokotteen/tehosterokotteen jälkeen validoiduilla määrityksillä ja määritämme sitten immuniteettia ohjaavan molekyylin ja immunologisen allekirjoituksen. Käytämme kerättyjä tietoja myös teholaskennan tekemiseen tulevia suurempia tutkimuksia varten.