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高リスク GCB サブタイプのびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫における Selinexor と R-CHOP の併用

2024年6月14日 更新者：Li Zhiming

高リスクGCBサブタイプびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対する最前線のSelinexor（ATG-010）とR-CHOP療法

これは、新規に診断された高リスク GCB サブタイプ DLBCL (IPI 3-5) において標準治療 R-CHOP と組み合わせて Selinexor を探索するための第 Ib/II 相、多施設、単群、非盲検試験です。 約 35 人の患者が、約 6 ～ 8 か所の研究施設に登録される予定です。 目的は、高リスク (IPI 3-5) GCB サブタイプ DLBCL における XR-CHOP の安全性と有効性を評価することです。この研究の登録期間は、約 18 か月と予想されます。 研究は、すべての患者が治験薬の開始から6サイクルの治療/フォローアップを完了したとき、または最後の患者の有効期限が切れたとき、フォローアップに失敗したとき、または同意を撤回したときのいずれか早い方で終了します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、新規に診断された高リスク GCB サブタイプ DLBCL (IPI 3-5) において標準治療 R-CHOP と組み合わせて Selinexor を探索するための第 Ib/II 相、多施設、単群、非盲検試験です。 約 35 人の患者が、約 6 ～ 8 か所の研究施設に登録される予定です。

登録された患者は、6サイクルのR-CHOP（リツキシマブ375 mg / m2、シクロホスファミド750 mg / m2、ドキソルビシン50 mg / m2 IV、1日目にビンクリスチン0.5 mg / kg、1〜5日目にプレドニゾン100 mg po）で治療されます21 日サイクルで) 固定用量、60 mg のセリネキサー、経口、週 1 回、1 サイクル 3 週間ごと。 疾患の評価は、陽電子放出断層撮影法コンピューター断層撮影法 (PET-CT) または PET-磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン (CT が禁忌の場合) によって行われます (CT が禁忌の場合) (サイクル 1 の 1 日目から 14 日以内)。 PET-CT または PET-MRI スキャン (CT が禁忌の場合) は、サイクル 3 の 1 日目 (±1 週間) に実行され、その後は 8 週間ごとに ± 1 週間 (すなわち、奇数サイクルの 1 日目) 疾患の進行が確認済み。 CT (または MRI) は、すべての評価で PET を実行できない場合に PET を置き換えるために、交互の評価時点 (つまり、16 週間ごと、または 1 回おきのスキャン) で許可されます。

登録された患者は、6サイクルのR-CHOP（リツキシマブ375 mg / m2、シクロホスファミド750 mg / m2、ドキソルビシン50 mg / m2 IV、1日目にビンクリスチン0.5 mg / kg、1〜5日目にプレドニゾン100 mg po）で治療されます21 日サイクルで) 固定用量、60 mg のセリネキサー、経口、週 1 回、サイクル 3 週間ごと。 治療は 6 サイクル、または不耐性、不十分な反応、疾患の進行、同意の撤回、死亡のいずれか早い方まで継続します。

7 サイクル目と 8 サイクル目にリツキシマブの 2 回の追加投与（21 日サイクルあたり 1 回投与）が許可されます。 研究者は、特定のかさばる疾患部位 (少なくとも 7 cm) または大きな腫瘤を治療するために、化学療法後に事前に指定された局所放射線療法の地固めを前向きに行うことができます。 より良い患者管理のために、追加の予防または支持療法が推奨されます。

この研究の登録期間は、約 18 か月と予想されます。 研究は、すべての患者が治験薬の開始から6サイクルの治療/フォローアップを完了したとき、または最後の患者の有効期限が切れたとき、フォローアップに失敗したとき、または同意を撤回したときのいずれか早い方で終了します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • まだ募集していません
        • Henan Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Keshu Zhou, Ph.D
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430079
        • まだ募集していません
        • Hubei Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Huijin Wu, Ph.D
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • まだ募集していません
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • コンタクト：
          • Lu Zhang, Ph.D
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • まだ募集していません
        • Hunan Cancer Hospital
        • 主任研究者：
          • Hui Zhou, Ph.D
        • コンタクト：
          • Hui Zhou, Ph.D
    • Zhejiang
      • Ningbo、Zhejiang、中国、315000
        • まだ募集していません
        • The affiliated people's hospital of ningbo university
        • コンタクト：
          • Ying Lu, Ph.D

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、この研究に登録する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

    1. -書面によるインフォームドコンセント（ICF）を喜んで行うことができます。
    2. 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
    3. Hansによる組織学的に胚中心B細胞(DLBCL)サブタイプのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫が確認された。
    4. -症状管理のためのグルココルチコイドによる治療が5日以内であることを除いて、以前にDLBCLの化学療法または放射線療法を受けていない患者。
    5. 国際予後指標スコア 3～5。
    6. コンピューター断層撮影法（CT）/陽電子放出断層撮影法（PET）で測定可能な疾患が陽性で、最長直径（LDi）が 1.5cm を超える結節が少なくとも 1 つある、または LDi が 1cm を超える結節外病変が 1 つある。
    7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 です。

    8. -スクリーニング時の十分な骨髄機能（骨髄浸潤または脾臓浸潤による二次性脾機能亢進症などの基礎疾患を除く） 研究者によって特定された).

      1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;
      2. 血小板数（PLT）≧100×109/L（C1D1の前14日以内に血小板輸血なし）、またはPLT≧75×109/L（骨髄浸潤を伴うリンパ腫による場合）。
      3. -ヘモグロビン（HB）≥85g / L（C1D1の前の14日以内に赤血球輸血なし）。

    9. 適切な肝機能および腎機能：

      1. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.0 x正常上限（ULN）、またはASTおよびALT≤5.0 x ULN（リンパ腫の関与による場合）、
      2. -血清総ビリルビン≤2×ULN、または血清総ビリルビン≤5×ULN ギルバート症候群またはリンパ腫の関与による場合。
      3. -推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分（Cockroft-Gaultの式を使用して計算）。

    10. 出産の可能性のある参加者は、研究期間中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があり、研究治療の最後の投与後、女性と男性の参加者はそれぞれ14か月と11か月間避妊を続ける必要があります。

      1. -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません（出産の可能性がない：年齢が50歳以上で、1年以上自然に無月経である、または以前の両側卵管卵巣摘出術または子宮摘出術）。
      2. 男性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与から14か月間、精子提供を避けることに同意する必要があります。

除外基準:

  • 包含/除外基準:

包含基準:

患者は、この研究に登録する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -書面によるインフォームドコンセント（ICF）を喜んで行うことができます。
  2. 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
  3. Hansによる組織学的に胚中心B細胞(DLBCL)サブタイプのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫が確認された。
  4. -症状管理のためのグルココルチコイドによる治療が5日以内であることを除いて、以前にDLBCLの化学療法または放射線療法を受けていない患者。
  5. 国際予後指標スコア 3～5。
  6. コンピューター断層撮影法（CT）/陽電子放出断層撮影法（PET）で測定可能な疾患が陽性で、最長直径（LDi）が 1.5cm を超える結節が少なくとも 1 つある、または LDi が 1cm を超える結節外病変が 1 つある。
  7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 です。

  8. -スクリーニング時の十分な骨髄機能（骨髄浸潤または脾臓浸潤による二次性脾機能亢進症などの基礎疾患を除く） 研究者によって特定された).

    1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;
    2. 血小板数（PLT）≧100×109/L（C1D1の前14日以内に血小板輸血なし）、またはPLT≧75×109/L（骨髄浸潤を伴うリンパ腫による場合）。
    3. -ヘモグロビン（HB）≥85g / L（C1D1の前の14日以内に赤血球輸血なし）。

  9. 適切な肝機能および腎機能：

    1. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.0 x正常上限（ULN）、またはASTおよびALT≤5.0 x ULN（リンパ腫の関与による場合）、
    2. -血清総ビリルビン≤2×ULN、または血清総ビリルビン≤5×ULN ギルバート症候群またはリンパ腫の関与による場合。
    3. -推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分（Cockroft-Gaultの式を使用して計算）。

  10. 出産の可能性のある参加者は、研究期間中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があり、研究治療の最後の投与後、女性と男性の参加者はそれぞれ14か月と11か月間避妊を続ける必要があります。

    1. -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません（出産の可能性がない：年齢が50歳以上で、1年以上自然に無月経である、または以前の両側卵管卵巣摘出術または子宮摘出術）。
    2. 男性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与から14か月間、精子提供を避けることに同意する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は登録されません。

  1. 粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫を伴うDLBCL;複合リンパ腫 (ホジキンリンパ腫 + NHL);グレーゾーンリンパ腫;慢性リンパ性白血病（リヒター症候群）から形質転換されたDLBCL。原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）; T細胞が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫。
  2. -スクリーニング時の既知の活動性中枢神経系リンパ腫または髄膜病変。 -寛解まで治療されたCNS疾患の病歴を持つ参加者は、登録される場合があります。 精巣の関与または2つ以上の節外関与のDLBCL。
  3. -セリネキサーまたは他のXPO1阻害剤による以前の治療。
  4. -これらのレジメンに含まれる薬物の禁忌。
  5. -C1D1の14日未満の大手術、疾患の診断を除く。
  6. -治験責任医師の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全により、参加者の安全が損なわれる可能性がある、または研究手順に従うことができます。
  7. -非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない（すなわち、臨床的に不安定な）感染症 研究治療の初回投与前7日以内;ただし、これらの薬剤の予防的使用は許容されます（非経口を含む）。
  8. -既知の活動性B型肝炎（HB）感染症、活動性C型肝炎（HCV）感染症、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者。 B型肝炎の抗ウイルス療法が8週間以上行われ、ウイルス量が1ミリリットルあたり100国際単位（IU / mL）未満の場合、アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）の参加者は適格です。未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）の参加者は、ウイルス負荷が施設の基準ごとに負の場合に適格です。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の参加者は、分化クラスター4（CD4 +）T細胞数が1マイクロリットルあたり350個以上の細胞（細胞/μL）であり、ウイルス量が陰性であり、後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴がない場合に適格です-定義日和見昨年の感染症。
  9. -非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない（すなわち、臨床的に不安定な）感染症 研究治療の初回投与前7日以内;ただし、これらの薬剤の予防的使用は許容されます（非経口を含む）。
  10. 授乳中の女性または妊娠中の女性。
  11. 治験責任医師の意見では、理想体重を下回っており、体重の変化によって過度の影響を受ける参加者。
  12. 6か月未満の平均余命。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Selinexor-R-CHOP
Selinexor po 60mg を週 1 回、リツキシマブ iv 375 mg/sqm を 1 日目に、シクロホスファミド iv 750 mg/sqm を 1 日目に、ドキソルビシン iv 50 mg/sqm を 1 日目に、ビンクリスチン iv 0.5 mg/kg を 1 日目に、プレドニゾン po 100mg を onサイクルあたり21日で1〜5日。
薬：セリネクサー
Selinexor (ATG-010# はファーストインクラスの経口選択的エクスポーチン 1 (XPO1) 阻害剤です (1,2)。 Selinexor は、核外輸送タンパク質 XPO1 (CRM1 とも呼ばれます) に結合して阻害することにより機能し、腫瘍タンパク質 mRNA の翻訳を阻害するとともに、細胞核内に腫瘍抑制タンパク質を蓄積させます。 Selinexor 60mg を 1、8、15 日目に 21 日サイクル
他の名前：
  • ATG-010
  • クスポビオ
薬：リツキシマブ
導入化学療法: 375mg/sqm、病勢進行/病状安定まで、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内投与、最大 6 サイクル。
他の名前：
  • リツキシマブ注射
薬：シクロホスファミド
誘導化学療法: 750mg/m2、病勢進行/病状安定まで、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内投与、最大 6 サイクル。
他の名前：
  • シクロホスファミド注射
薬：ドキソルビシン
導入化学療法: 70mg/m2、病勢進行/病状安定まで、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内投与、最大 6 サイクル。
他の名前：
  • ドキソルビシン塩酸塩
薬：ビンクリスチン
誘導化学療法: 1.4mg/m2 (最大: 2mg)、疾患進行/安定疾患まで、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内投与、最大 6 サイクル。
他の名前：
  • ビンクリスチン注射
薬：プレドニゾン
寛解導入化学療法：100mg、3 週間ごとのサイクルの 1 日目から 5 日目に、病勢進行/病状が安定するまで経口投与、最大 6 サイクル。
他の名前：
  • プレドニゾン経口製品

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効率 (CR)
時間枠：18ヶ月まで
Lugano 2014 で定義された応答によって定義されたサイクル 6 までの任意の時点での完全寛解 (CR) 率。 XR-CHOPによる治療後に完全寛解を達成した患者数
18ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：18ヶ月まで
Lugano Classification 2014 による全体の奏効率 (ORR)
18ヶ月まで
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：18ヶ月まで
研究治療の開始から進行性疾患（PD）または死亡（原因に関係なく）のいずれか早い方までの期間。
18ヶ月まで
無病生存率（DFS）
時間枠：18ヶ月まで
CR に対して最良の反応を示した集団のみを評価するため、CR を達成した患者からの期間、または PD の最初の発生または死亡までの時間 (原因に関係なく) のいずれか早いほう。
18ヶ月まで
全生存期間（OS）
時間枠：18ヶ月まで
研究治療の開始から死亡までの期間（原因に関係なく）。
18ヶ月まで
安全性/毒性プロファイル
時間枠：治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで
CTCAEによる有害事象。 V5.0。 発生、性質、および重症度別の有害事象（AE）のある参加者の数[時間
治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Li Zhiming

協力者

Antengene Corporation

捜査官

  • 主任研究者：Zhiming Li, Ph.D、Sun Yat-sen University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月26日

一次修了 (推定)

2025年7月30日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年6月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年6月13日

最初の投稿 (実際)

2022年6月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月14日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ATG-010-MA-CL-DLBCL-002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

すべての IPD の結果は出版に使用され、他の研究者やスポンサーと共有できます

IPD 共有時間枠

スタディプロトコルは公開後 12 か月から共有可能

IPD 共有アクセス基準

研究プロトコルは、出版後まで非参加者と共有してはならず、主任研究者とスポンサーによって承認されなければなりません

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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