Selinexor Plus R-CHOP bei diffus großzelligem B-Zell-Lymphom des GCB-Subtyps mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  1. Bereitschaft und Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung (ICF) .
  2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
  3. Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom des Keimzentrums B-Zell (DLBCL)-Subtyp von Hans.
  4. Patienten ohne vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie für DLBCL, mit Ausnahme von nicht mehr als 5 Tagen Behandlung mit Glukokortikoiden zur Symptomkontrolle.
  5. International Prognostic Index-Score von 3-5.
  6. Computertomographisch (CT)/Positronenemissionstomographisch (PET) positiv messbare Erkrankung gemäß der Lugano-Klassifikation 2014 mit mindestens 1 Knoten mit längstem Durchmesser (LDi) größer als > 1,5 cm oder 1 extranodale Läsion mit LDi > 1 cm.
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

  8. Angemessene Knochenmarkfunktion beim Screening (mit Ausnahme von Grunderkrankungen wie sekundärem Hypersplenismus aufgrund einer Knochenmarkinvasion oder Milzinvasion, die vom Prüfarzt identifiziert wurden).

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×109/L;
     2. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/l (keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor C1D1) oder PLT ≥ 75 × 109/l aufgrund eines Lymphoms mit Beteiligung des Knochenmarks.
     3. Hämoglobin (HB) ≥ 85 g/l (keine Erythrozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor C1D1).

  9. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

     1. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5,0 x ULN (bei Beteiligung eines Lymphoms),
     2. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN oder Serum-Gesamtbilirubin ≤ 5 × ULN, wenn dies auf das Gilbert-Syndrom oder eine Lymphombeteiligung zurückzuführen ist.
     3. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockroft-Gault).

  10. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Dauer der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und nach der letzten Dosis der Studienbehandlung sollten weibliche und männliche Teilnehmer die Empfängnisverhütung für 14 bzw. 11 Monate fortsetzen.

      1. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben (nicht gebärfähiges Alter: Alter > 50 Jahre und natürliche Amenorrhoe seit > 1 Jahr oder frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie).
      2. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Dauer der Studie und 14 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Ein-/Ausschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Bereitschaft und Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung (ICF) .
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
3. Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom des Keimzentrums B-Zell (DLBCL)-Subtyp von Hans.
4. Patienten ohne vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie für DLBCL, mit Ausnahme von nicht mehr als 5 Tagen Behandlung mit Glukokortikoiden zur Symptomkontrolle.
5. International Prognostic Index-Score von 3-5.
6. Computertomographisch (CT)/Positronenemissionstomographisch (PET) positiv messbare Erkrankung gemäß der Lugano-Klassifikation 2014 mit mindestens 1 Knoten mit längstem Durchmesser (LDi) größer als > 1,5 cm oder 1 extranodale Läsion mit LDi > 1 cm.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

8. Angemessene Knochenmarkfunktion beim Screening (mit Ausnahme von Grunderkrankungen wie sekundärem Hypersplenismus aufgrund einer Knochenmarkinvasion oder Milzinvasion, die vom Prüfarzt identifiziert wurden).

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×109/L;
   2. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/l (keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor C1D1) oder PLT ≥ 75 × 109/l aufgrund eines Lymphoms mit Beteiligung des Knochenmarks.
   3. Hämoglobin (HB) ≥ 85 g/l (keine Erythrozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor C1D1).

9. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

   1. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5,0 x ULN (bei Beteiligung eines Lymphoms),
   2. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN oder Serum-Gesamtbilirubin ≤ 5 × ULN, wenn dies auf das Gilbert-Syndrom oder eine Lymphombeteiligung zurückzuführen ist.
   3. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockroft-Gault).

10. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Dauer der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und nach der letzten Dosis der Studienbehandlung sollten weibliche und männliche Teilnehmer die Empfängnisverhütung für 14 bzw. 11 Monate fortsetzen.

    1. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben (nicht gebärfähiges Alter: Alter > 50 Jahre und natürliche Amenorrhoe seit > 1 Jahr oder frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie).
    2. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Dauer der Studie und 14 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht aufgenommen:

1. DLBCL mit Schleimhaut-assoziiertem Lymphgewebe (MALT)-Lymphom; zusammengesetztes Lymphom (Hodgkin-Lymphom + NHL); Grauzonen-Lymphom; DLBCL transformiert von chronischer lymphatischer Leukämie (Richter-Syndrom); Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL); T-Zell-reiches großzelliges B-Zell-Lymphom.
2. Bekanntes aktives Lymphom des Zentralnervensystems oder meningeale Beteiligung beim Screening. Teilnehmer mit einer ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte, die bis zur Remission behandelt wurden, können aufgenommen werden. Das DLBCL der Hodenbeteiligung oder mehr als zwei extranodale Beteiligungen.
3. Vorherige Behandlung mit Selinexor oder anderen XPO1-Inhibitoren.
4. Kontraindikation für jedes Medikament, das in diesen Regimen enthalten ist.
5. Größere Operation < 14 Tage nach C1D1, mit Ausnahme der Krankheitsdiagnose.
6. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Fähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten, gefährden könnte.
7. Unkontrollierte (d. h. klinisch instabile) Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert; die prophylaktische Anwendung dieser Mittel ist jedoch akzeptabel (einschließlich parenteral).
8. Probanden mit bekannter aktiver Hepatitis B (HB)-Infektion, aktiver Hepatitis C (HCV)-Infektion oder Positivität des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Teilnehmer mit aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) sind teilnahmeberechtigt, wenn eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B für > 8 Wochen gegeben wurde und die Viruslast < 100 internationale Einheiten pro Milliliter (IE/ml) beträgt; Teilnehmer mit unbehandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind teilnahmeberechtigt, wenn die Viruslast gemäß institutionellem Standard negativ ist; Teilnehmer mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) sind teilnahmeberechtigt, wenn Differenzierungscluster 4 (CD4+) T-Zellzahlen ≥ 350 Zellen pro Mikroliter (Zellen/μl), die Viruslast negativ ist und keine Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) definiert, das opportunistisch ist Infektionen im letzten Jahr.
9. Unkontrollierte (d. h. klinisch instabile) Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert; die prophylaktische Anwendung dieser Mittel ist jedoch akzeptabel (einschließlich parenteral).
10. Stillende Frauen oder schwangere Frauen.
11. Nach Ansicht des Ermittlers Teilnehmer, die unter ihrem idealen Körpergewicht liegen und von Änderungen ihres Gewichts übermäßig beeinflusst würden.
12. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.