Selinexor Plus R-CHOP i højrisiko GCB-subtype diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Villig og i stand til skriftligt informeret samtykke (ICF) .
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  3. Histologisk bekræftet diffust stort B-celle lymfom af germinal center B-celle(DLBCL) subtype af Hans.
  4. Patienter ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling for DLBCL, med undtagelse af ikke mere end 5 dages behandling med glukokortikoider til symptomkontrol.
  5. International Prognostic Index score på 3-5.
  6. Computertomografi(CT)/Positron-emissionstomografi (PET) positiv målbar sygdom i henhold til Lugano-klassifikationen 2014, med mindst 1 knude med længste diameter (LDi) større end > 1,5 cm eller 1 ekstranodal læsion med LDi >1 cm.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.

  8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening (bortset fra underliggende sygdomme, såsom sekundær hypersplenisme på grund af knoglemarvsinvasion eller miltinvasion identificeret af investigator).

     1. Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L;
     2. Blodpladetal (PLT) ≥100×109/L (ingen blodpladetransfusion inden for 14 dage før C1D1), eller PLT≥ 75×109/L, hvis det skyldes lymfom med knoglemarvsinvolvering.
     3. Hæmoglobin (HB)≥85g/L (ingen transfusion af røde blodlegemer inden for 14 dage før C1D1).

  9. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

     1. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,0 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT≤5,0 x ULN (hvis det skyldes lymfompåvirkning),
     2. Serum total bilirubin ≤2×ULN, eller Serum total bilirubin ≤5×ULN, hvis det skyldes Gilbert syndrom eller lymfom involvering.
     3. Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft-Gault).

  10. Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsens varighed, og efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen skal kvindelige og mandlige deltagere fortsætte præventionen i henholdsvis 14 og 11 måneder.

      1. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (Ikke-fertil alder: Alder >50 år og naturligt amenorrhoeiske i >1 år eller tidligere bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi).
      2. Mandlige deltagere skal acceptere at undgå sæddonation under undersøgelsens varighed og 14 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Inklusions-/eksklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

1. Villig og i stand til skriftligt informeret samtykke (ICF) .
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
3. Histologisk bekræftet diffust stort B-celle lymfom af germinal center B-celle(DLBCL) subtype af Hans.
4. Patienter ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling for DLBCL, med undtagelse af ikke mere end 5 dages behandling med glukokortikoider til symptomkontrol.
5. International Prognostic Index score på 3-5.
6. Computertomografi(CT)/Positron-emissionstomografi (PET) positiv målbar sygdom i henhold til Lugano-klassifikationen 2014, med mindst 1 knude med længste diameter (LDi) større end > 1,5 cm eller 1 ekstranodal læsion med LDi >1 cm.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.

8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening (bortset fra underliggende sygdomme, såsom sekundær hypersplenisme på grund af knoglemarvsinvasion eller miltinvasion identificeret af investigator).

   1. Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L;
   2. Blodpladetal (PLT) ≥100×109/L (ingen blodpladetransfusion inden for 14 dage før C1D1), eller PLT≥ 75×109/L, hvis det skyldes lymfom med knoglemarvsinvolvering.
   3. Hæmoglobin (HB)≥85g/L (ingen transfusion af røde blodlegemer inden for 14 dage før C1D1).

9. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

   1. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,0 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT≤5,0 x ULN (hvis det skyldes lymfompåvirkning),
   2. Serum total bilirubin ≤2×ULN, eller Serum total bilirubin ≤5×ULN, hvis det skyldes Gilbert syndrom eller lymfom involvering.
   3. Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft-Gault).

10. Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsens varighed, og efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen skal kvindelige og mandlige deltagere fortsætte præventionen i henholdsvis 14 og 11 måneder.

    1. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (Ikke-fertil alder: Alder >50 år og naturligt amenorrhoeiske i >1 år eller tidligere bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Mandlige deltagere skal acceptere at undgå sæddonation under undersøgelsens varighed og 14 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive tilmeldt:

1. DLBCL med slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT) lymfom; sammensat lymfom (Hodgkin lymfom + NHL); Gråzone lymfom; DLBCL transformeret fra kronisk lymfatisk leukæmi (Richters syndrom); Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL); T-celle-rigt stort B-celle lymfom.
2. Kendt aktivt centralnervesystem lymfom eller meningeal involvering ved screening. Deltagere med en historie med CNS-sygdom behandlet til remission kan blive tilmeldt. DLBCL af Testis involvering eller mere end to ekstranodal involvering.
3. Tidligere behandling med selinexor eller andre XPO1-hæmmere.
4. Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i disse regimer.
5. Større operation <14 dage med C1D1, Bortset fra sygdomsdiagnose.
6. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
7. Ukontrolleret (dvs. klinisk ustabil) infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling; profylaktisk anvendelse af disse midler er imidlertid acceptabel (herunder parenteral).
8. Personer med kendt aktiv hepatitis B-infektion (HB), aktiv hepatitis C-infektion (HCV) eller positivitet med human immundefektvirus (HIV). Deltagere med aktivt hepatitis B-virus (HBV) er berettiget, hvis antiviral behandling for hepatitis B har været givet i >8 uger og viral belastning er <100 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml); deltagere med ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) er kvalificerede, hvis viral load er negativ pr. institutionel standard; deltagere med humant immundefektvirus (HIV) er berettiget, hvis cluster of differentiation 4 (CD4+) T-celletal ≥350 celler pr. mikroliter (celler/μL), viral load er negativ og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) definerende opportunistisk infektioner i det sidste år.
9. Ukontrolleret (dvs. klinisk ustabil) infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling; profylaktisk anvendelse af disse midler er imidlertid acceptabel (herunder parenteral).
10. Ammende kvinder eller gravide.
11. Efter efterforskerens mening deltagere, som er under deres ideelle kropsvægt og vil blive unødigt påvirket af ændringer i deres vægt.
12. Forventet levetid på mindre end 6 måneder.