Selinexor Plus R-CHOP w leczeniu chłoniaka rozlanego z dużych komórek B z podtypem GCB wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Chęć i zdolność do pisemnej świadomej zgody (ICF).
  2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
  3. Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B podtypu komórek B ośrodka rozmnażania (DLBCL) przez Hansa.
  4. Pacjenci bez wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii z powodu DLBCL, z wyjątkiem nie więcej niż 5 dni leczenia glikokortykosteroidami w celu opanowania objawów.
  5. Wynik Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego 3-5.
  6. Tomografia komputerowa (CT) / pozytronowa tomografia emisyjna (PET) dodatnia, mierzalna choroba zgodnie z klasyfikacją Lugano 2014, mająca co najmniej 1 węzeł o najdłuższej średnicy (LDi) większej niż > 1,5 cm lub 1 zmianę pozawęzłową o LDi > 1 cm.
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego podczas badania przesiewowego (z wyjątkiem chorób podstawowych, takich jak wtórny hipersplenizm spowodowany inwazją szpiku kostnego lub inwazją śledziony zidentyfikowaną przez badacza).

     1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l;
     2. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l (brak transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni przed C1D1) lub PLT≥ 75×109/l, jeśli jest spowodowany chłoniakiem z zajęciem szpiku kostnego.
     3. Hemoglobina (HB) ≥85 g/l (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed C1D1).

  9. Odpowiednia czynność wątroby i nerek:

     1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,0 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i ALT≤5,0 x GGN (jeśli z powodu zajęcia chłoniaka),
     2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤2 × ULN lub bilirubina całkowita w surowicy ≤5 × ULN, jeśli jest to spowodowane zespołem Gilberta lub zajęciem chłoniaka.
     3. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta).

  10. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas trwania badania, a po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, kobiety i mężczyźni powinni kontynuować antykoncepcję odpowiednio przez 14 i 11 miesięcy.

      1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
      2. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na unikanie oddawania nasienia w czasie trwania badania i 14 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria włączenia/wyłączenia:

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Chęć i zdolność do pisemnej świadomej zgody (ICF).
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
3. Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B podtypu komórek B ośrodka rozmnażania (DLBCL) przez Hansa.
4. Pacjenci bez wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii z powodu DLBCL, z wyjątkiem nie więcej niż 5 dni leczenia glikokortykosteroidami w celu opanowania objawów.
5. Wynik Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego 3-5.
6. Tomografia komputerowa (CT) / pozytronowa tomografia emisyjna (PET) dodatnia, mierzalna choroba zgodnie z klasyfikacją Lugano 2014, mająca co najmniej 1 węzeł o najdłuższej średnicy (LDi) większej niż > 1,5 cm lub 1 zmianę pozawęzłową o LDi > 1 cm.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego podczas badania przesiewowego (z wyjątkiem chorób podstawowych, takich jak wtórny hipersplenizm spowodowany inwazją szpiku kostnego lub inwazją śledziony zidentyfikowaną przez badacza).

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l;
   2. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l (brak transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni przed C1D1) lub PLT≥ 75×109/l, jeśli jest spowodowany chłoniakiem z zajęciem szpiku kostnego.
   3. Hemoglobina (HB) ≥85 g/l (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed C1D1).

9. Odpowiednia czynność wątroby i nerek:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,0 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i ALT≤5,0 x GGN (jeśli z powodu zajęcia chłoniaka),
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤2 × ULN lub bilirubina całkowita w surowicy ≤5 × ULN, jeśli jest to spowodowane zespołem Gilberta lub zajęciem chłoniaka.
   3. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta).

10. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas trwania badania, a po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, kobiety i mężczyźni powinni kontynuować antykoncepcję odpowiednio przez 14 i 11 miesięcy.

    1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
    2. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na unikanie oddawania nasienia w czasie trwania badania i 14 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną zapisani:

1. DLBCL z chłoniakiem tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT); chłoniak złożony (chłoniak Hodgkina + NHL); Chłoniak szarej strefy; DLBCL transformowany z przewlekłej białaczki limfocytowej (zespół Richtera); pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL); Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T.
2. Znany aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych podczas badań przesiewowych. Uczestnicy z historią choroby OUN leczonej do remisji mogą zostać zapisani. DLBCL zajęcia jądra lub więcej niż dwa zajęcia pozawęzłowe.
3. Wcześniejsze leczenie selineksorem lub innymi inhibitorami XPO1.
4. Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku zawartego w tych schematach.
5. Poważny zabieg chirurgiczny <14 dni od C1D1, z wyjątkiem rozpoznania choroby.
6. Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub możliwości przestrzegania procedur badania.
7. niekontrolowane (tj. niestabilne klinicznie) zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jednak profilaktyczne stosowanie tych środków jest dopuszczalne (w tym pozajelitowe).
8. Pacjenci ze znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HB), czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pozytywnym wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uczestnicy z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli terapia przeciwwirusowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była stosowana przez ponad 8 tygodni, a miano wirusa wynosi <100 jednostek międzynarodowych na mililitr (IU/ml); uczestnicy z nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli miano wirusa jest ujemne zgodnie ze standardem instytucji; uczestnicy z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli klaster różnicowania 4 (CD4+) limfocytów T ≥350 komórek na mikrolitr (komórek/μl), miano wirusa jest ujemne i nie ma zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie oportunistycznym zakażenia w ciągu ostatniego roku.
9. niekontrolowane (tj. niestabilne klinicznie) zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jednak profilaktyczne stosowanie tych środków jest dopuszczalne (w tym pozajelitowe).
10. Kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciąży.
11. W opinii Badacza, uczestnicy, którzy mają masę ciała poniżej swojej idealnej masy ciała i byliby nadmiernie dotknięci zmianami swojej wagi.
12. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.