Selinexor Plus R-CHOP при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме высокого риска подтипа GCB

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  1. Желание и возможность письменного информированного согласия (ICF).
  2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
  3. Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома подтипа В-клеток зародышевого центра (DLBCL) по Гансу.
  4. Пациенты без предшествующей химиотерапии или лучевой терапии ДВККЛ, за исключением не более 5 дней лечения глюкокортикоидами для контроля симптомов.
  5. Международный прогностический индекс 3-5 баллов.
  6. Компьютерная томография (КТ) / позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — положительное измеримое заболевание в соответствии с классификацией Лугано 2014 г., имеющее как минимум 1 узел с наибольшим диаметром (LDi) более > 1,5 см или 1 экстранодальное поражение с LDi > 1 см.
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.

  8. Адекватная функция костного мозга при скрининге (за исключением основных заболеваний, таких как вторичный гиперспленизм из-за инвазии костного мозга или инвазии селезенки, выявленных исследователем).

     1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л;
     2. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л (без переливания тромбоцитов в течение 14 дней до C1D1) или PLT≥ 75×109/л при лимфоме с поражением костного мозга.
     3. Гемоглобин (HB) ≥ 85 г / л (без переливания эритроцитов в течение 14 дней до C1D1).

  9. Адекватная функция печени и почек:

     1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ≤5,0 x ВГН (при поражении лимфомой),
     2. Общий билирубин в сыворотке ≤2×ВГН или общий билирубин в сыворотке ≤5×ВГН, если это связано с синдромом Жильбера или поражением лимфомы.
     3. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта).

  10. Участники детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования, а после приема последней дозы исследуемого препарата участники женского и мужского пола должны продолжать использовать контрацепцию в течение 14 и 11 месяцев соответственно.

      1. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (недетородный потенциал: возраст > 50 лет и естественная аменорея > 1 года, или предшествующая двусторонняя сальпингоофорэктомия, или гистерэктомия).
      2. Участники мужского пола должны согласиться избегать донорства спермы в течение всего периода исследования и в течение 14 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Критерии включения/исключения:

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Желание и возможность письменного информированного согласия (ICF).
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
3. Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома подтипа В-клеток зародышевого центра (DLBCL) по Гансу.
4. Пациенты без предшествующей химиотерапии или лучевой терапии ДВККЛ, за исключением не более 5 дней лечения глюкокортикоидами для контроля симптомов.
5. Международный прогностический индекс 3-5 баллов.
6. Компьютерная томография (КТ) / позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — положительное измеримое заболевание в соответствии с классификацией Лугано 2014 г., имеющее как минимум 1 узел с наибольшим диаметром (LDi) более > 1,5 см или 1 экстранодальное поражение с LDi > 1 см.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.

8. Адекватная функция костного мозга при скрининге (за исключением основных заболеваний, таких как вторичный гиперспленизм из-за инвазии костного мозга или инвазии селезенки, выявленных исследователем).

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л;
   2. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л (без переливания тромбоцитов в течение 14 дней до C1D1) или PLT≥ 75×109/л при лимфоме с поражением костного мозга.
   3. Гемоглобин (HB) ≥ 85 г / л (без переливания эритроцитов в течение 14 дней до C1D1).

9. Адекватная функция печени и почек:

   1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ≤5,0 x ВГН (при поражении лимфомой),
   2. Общий билирубин в сыворотке ≤2×ВГН или общий билирубин в сыворотке ≤5×ВГН, если это связано с синдромом Жильбера или поражением лимфомы.
   3. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта).

10. Участники детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования, а после приема последней дозы исследуемого препарата участники женского и мужского пола должны продолжать использовать контрацепцию в течение 14 и 11 месяцев соответственно.

    1. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (недетородный потенциал: возраст > 50 лет и естественная аменорея > 1 года, или предшествующая двусторонняя сальпингоофорэктомия, или гистерэктомия).
    2. Участники мужского пола должны согласиться избегать донорства спермы в течение всего периода исследования и в течение 14 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут зачислены:

1. ДВККЛ с лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT); составная лимфома (лимфома Ходжкина + НХЛ); лимфома серой зоны; DLBCL, трансформированный из хронического лимфоцитарного лейкоза (синдром Рихтера); Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ); Богатая Т-клетками крупная В-клеточная лимфома.
2. Известная активная лимфома центральной нервной системы или поражение мозговых оболочек при скрининге. Могут быть зачислены участники с историей заболевания ЦНС, пролеченного до ремиссии. ДВККЛ поражения яичка или более двух экстранодальных поражений.
3. Предшествующее лечение селинексором или другими ингибиторами XPO1.
4. Противопоказание к любому препарату, содержащемуся в этих режимах.
5. Обширное хирургическое вмешательство <14 дней от C1D1, за исключением диагностики заболевания.
6. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или возможность соблюдения процедур исследования.
7. Неконтролируемая (т. е. клинически нестабильная) инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; однако допустимо профилактическое применение этих средств (в том числе парентеральное).
8. Субъекты с известной активной инфекцией гепатита B (HB), активной инфекцией гепатита C (HCV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Участники с активным вирусом гепатита В (ВГВ) имеют право на участие, если противовирусная терапия гепатита В проводилась в течение >8 недель, а вирусная нагрузка составляет <100 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл); участники с нелеченным вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если вирусная нагрузка является отрицательной в соответствии с институциональным стандартом; участники с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если кластер дифференцировки 4 (CD4+) количество Т-клеток ≥350 клеток на микролитр (клеток/мкл), вирусная нагрузка отрицательная и нет истории синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющего оппортунистический инфекций за последний год.
9. Неконтролируемая (т. е. клинически нестабильная) инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; однако допустимо профилактическое применение этих средств (в том числе парентеральное).
10. Кормящие женщины или беременные женщины.
11. По мнению исследователя, участники, масса тела которых ниже их идеальной массы тела, на которых изменения веса оказали бы чрезмерное влияние.
12. Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.