Selinexor Plus R-CHOP korkean riskin GCB-alatyypin diffuusi suuri B-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen:

  1. Halukas ja kykenevä kirjalliseen tietoon perustuvaan suostumukseen (ICF) .
  2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
  3. Histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma itukeskuksen B-solu (DLBCL) -alatyypistä, Hans.
  4. Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa DLBCL:n vuoksi, lukuun ottamatta enintään 5 päivän glukokortikoidihoitoa oireiden hallintaan.
  5. Kansainvälisen prognostisen indeksin pisteet 3-5.
  6. Tietokonetomografia (CT)/positroniemissiotomografia (PET) -positiivinen mitattavissa oleva sairaus Lugano Classification 2014 -luokituksen mukaan, jossa on vähintään yksi solmu, jonka pisin halkaisija (LDi) on suurempi kuin 1,5 cm, tai yksi solmun ulkopuolinen vaurio, jonka LDi on > 1 cm.
  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.

  8. Riittävä luuytimen toiminta seulonnassa (lukuun ottamatta perussairauksia, kuten sekundaarista hypersplenismia, joka johtuu tutkijan tunnistamasta luuytimen invaasiosta tai pernan invaasiosta).

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
     2. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l (ei verihiutaleiden siirtoa 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä) tai PLT ≥ 75 × 109/l, jos syynä on lymfooma, johon liittyy luuytimen vaikutusta.
     3. Hemoglobiini (HB) ≥ 85 g/l (ei punasolusiirtoa 14 päivää ennen C1D1:tä).

  9. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta:

     1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALT ≤ 5,0 x ULN (jos syynä on lymfooma),
     2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN tai seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 5 × ULN, jos syynä on Gilbertin oireyhtymä tai lymfooma.
     3. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu Cockroft-Gaultin kaavalla).

  10. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, naisten ja miesten tulee jatkaa ehkäisyä vastaavasti 14 ja 11 kuukauden ajan.

      1. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (ei-sikiöikä: ikä > 50 vuotta ja luonnollisesti amenorrea yli vuoden ajan, tai aiempi kahdenvälinen salpingoooforektomia tai kohdunpoisto).
      2. Miesosallistujien on suostuttava välttämään siittiöiden luovuttamista tutkimuksen aikana ja 14 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen:

1. Halukas ja kykenevä kirjalliseen tietoon perustuvaan suostumukseen (ICF) .
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma itukeskuksen B-solu (DLBCL) -alatyypistä, Hans.
4. Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa DLBCL:n vuoksi, lukuun ottamatta enintään 5 päivän glukokortikoidihoitoa oireiden hallintaan.
5. Kansainvälisen prognostisen indeksin pisteet 3-5.
6. Tietokonetomografia (CT)/positroniemissiotomografia (PET) -positiivinen mitattavissa oleva sairaus Lugano Classification 2014 -luokituksen mukaan, jossa on vähintään yksi solmu, jonka pisin halkaisija (LDi) on suurempi kuin 1,5 cm, tai yksi solmun ulkopuolinen vaurio, jonka LDi on > 1 cm.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.

8. Riittävä luuytimen toiminta seulonnassa (lukuun ottamatta perussairauksia, kuten sekundaarista hypersplenismia, joka johtuu tutkijan tunnistamasta luuytimen invaasiosta tai pernan invaasiosta).

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l (ei verihiutaleiden siirtoa 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä) tai PLT ≥ 75 × 109/l, jos syynä on lymfooma, johon liittyy luuytimen vaikutusta.
   3. Hemoglobiini (HB) ≥ 85 g/l (ei punasolusiirtoa 14 päivää ennen C1D1:tä).

9. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta:

   1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALT ≤ 5,0 x ULN (jos syynä on lymfooma),
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN tai seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 5 × ULN, jos syynä on Gilbertin oireyhtymä tai lymfooma.
   3. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu Cockroft-Gaultin kaavalla).

10. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, naisten ja miesten tulee jatkaa ehkäisyä vastaavasti 14 ja 11 kuukauden ajan.

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (ei-sikiöikä: ikä > 50 vuotta ja luonnollisesti amenorrea yli vuoden ajan, tai aiempi kahdenvälinen salpingoooforektomia tai kohdunpoisto).
    2. Miesosallistujien on suostuttava välttämään siittiöiden luovuttamista tutkimuksen aikana ja 14 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan:

1. DLBCL, jossa on limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -lymfooma; komposiittilymfooma (Hodgkin-lymfooma + NHL); Harmaan alueen lymfooma; Kroonisesta lymfosyyttileukemiasta (Richterin oireyhtymä) transformoitu DLBCL; Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL); T-solurikas suuri B-solulymfooma.
2. Tunnettu aktiivinen keskushermoston lymfooma tai aivokalvon osallistuminen seulonnassa. Osallistujat, joilla on ollut keskushermostosairaus ja jotka on hoidettu remissiossa, voidaan ottaa mukaan. Kiveksen osallisuuden DLBCL tai useampi kuin kaksi ekstranodaalista osallisuutta.
3. Aikaisempi hoito selineksorilla tai muilla XPO1-estäjillä.
4. Vasta-aihe kaikille näiden hoito-ohjelmien sisältämille lääkkeille.
5. Suuri leikkaus <14 päivää C1D1, paitsi sairauden diagnoosi.
6. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai pystyä noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
7. Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; kuitenkin näiden aineiden profylaktinen käyttö on hyväksyttävää (mukaan lukien parenteraalinen).
8. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HB) -infektio, aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen. Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), ovat kelpoisia, jos hepatiitti B:n antiviraalista hoitoa on annettu yli 8 viikon ajan ja viruskuorma on < 100 kansainvälistä yksikköä millilitrassa (IU/ml); osallistujat, joilla on hoitamaton hepatiitti C -virus (HCV), ovat kelpoisia, jos viruskuorma on negatiivinen laitosstandardin mukaan; Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), ovat kelvollisia, jos erilaistumisryhmän 4 (CD4+) T-solujen määrä on ≥350 solua mikrolitrassa (soluja/μl), viruskuorma on negatiivinen eikä historiassa ole hankittua immuunikatovirusta (AIDS) määrittelevää opportunistista infektioita viimeisen vuoden aikana.
9. Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; kuitenkin näiden aineiden profylaktinen käyttö on hyväksyttävää (mukaan lukien parenteraalinen).
10. Imettävät naiset tai raskaana olevat naiset.
11. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistujat, jotka ovat alle ihannepainonsa ja joihin painonmuutokset vaikuttaisivat tarpeettomasti.
12. Elinajanodote alle 6 kuukautta.