Selinexor Plus R-CHOP nel linfoma diffuso a grandi cellule B del sottotipo GCB ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a partecipare a questo studio:

  1. Disponibilità e capacità di consenso informato scritto (ICF).
  2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
  3. Linfoma diffuso a grandi cellule B del sottotipo di cellule B del centro germinale (DLBCL) confermato istologicamente da Hans.
  4. Pazienti senza precedente chemioterapia o radioterapia per DLBCL, ad eccezione di non più di 5 giorni di trattamento con glucocorticoidi per il controllo dei sintomi.
  5. Punteggio dell'indice prognostico internazionale di 3-5.
  6. Tomografia computerizzata (TC)/tomografia a emissione di positroni (PET) malattia misurabile positiva secondo la classificazione di Lugano 2014, con almeno 1 nodo con diametro più lungo (LDi) maggiore di> 1,5 cm o 1 lesione extranodale con LDi> 1 cm.
  7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

  8. Adeguata funzionalità del midollo osseo allo screening (ad eccezione delle malattie sottostanti, come l'ipersplenismo secondario dovuto all'invasione del midollo osseo o all'invasione splenica identificata dallo sperimentatore).

     1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L;
     2. Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L (nessuna trasfusione piastrinica nei 14 giorni precedenti a C1D1) o PLT≥ 75×109/L se dovuta a linfoma con coinvolgimento del midollo osseo.
     3. Emoglobina (HB)≥85g/L (nessuna trasfusione di globuli rossi nei 14 giorni precedenti a C1D1).

  9. Adeguata funzionalità epatica e renale:

     1. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,0 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT≤5,0 x ULN (se dovuto a coinvolgimento del linfoma),
     2. Bilirubina totale sierica ≤2×ULN, o Bilirubina totale sierica ≤5×ULN se dovuta a sindrome di Gilbert o coinvolgimento di linfoma.
     3. Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault).

  10. I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la durata dello studio e dopo l'ultima dose del trattamento in studio, i partecipanti di sesso femminile e maschile devono continuare la contraccezione per 14 e 11 mesi, rispettivamente.

      1. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (potenziale non fertile: età > 50 anni e amenorrea naturale da > 1 anno, o precedente salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia).
      2. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di evitare la donazione di sperma durante la durata dello studio e 14 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Criteri di inclusione/esclusione:

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a partecipare a questo studio:

1. Disponibilità e capacità di consenso informato scritto (ICF).
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
3. Linfoma diffuso a grandi cellule B del sottotipo di cellule B del centro germinale (DLBCL) confermato istologicamente da Hans.
4. Pazienti senza precedente chemioterapia o radioterapia per DLBCL, ad eccezione di non più di 5 giorni di trattamento con glucocorticoidi per il controllo dei sintomi.
5. Punteggio dell'indice prognostico internazionale di 3-5.
6. Tomografia computerizzata (TC)/tomografia a emissione di positroni (PET) malattia misurabile positiva secondo la classificazione di Lugano 2014, con almeno 1 nodo con diametro più lungo (LDi) maggiore di> 1,5 cm o 1 lesione extranodale con LDi> 1 cm.
7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

8. Adeguata funzionalità del midollo osseo allo screening (ad eccezione delle malattie sottostanti, come l'ipersplenismo secondario dovuto all'invasione del midollo osseo o all'invasione splenica identificata dallo sperimentatore).

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L;
   2. Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L (nessuna trasfusione piastrinica nei 14 giorni precedenti a C1D1) o PLT≥ 75×109/L se dovuta a linfoma con coinvolgimento del midollo osseo.
   3. Emoglobina (HB)≥85g/L (nessuna trasfusione di globuli rossi nei 14 giorni precedenti a C1D1).

9. Adeguata funzionalità epatica e renale:

   1. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,0 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT≤5,0 x ULN (se dovuto a coinvolgimento del linfoma),
   2. Bilirubina totale sierica ≤2×ULN, o Bilirubina totale sierica ≤5×ULN se dovuta a sindrome di Gilbert o coinvolgimento di linfoma.
   3. Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault).

10. I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la durata dello studio e dopo l'ultima dose del trattamento in studio, i partecipanti di sesso femminile e maschile devono continuare la contraccezione per 14 e 11 mesi, rispettivamente.

    1. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (potenziale non fertile: età > 50 anni e amenorrea naturale da > 1 anno, o precedente salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia).
    2. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di evitare la donazione di sperma durante la durata dello studio e 14 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno arruolati:

1. DLBCL con linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT); linfoma composito (linfoma di Hodgkin + NHL); Linfoma della zona grigia; DLBCL trasformato da leucemia linfocitica cronica (sindrome di Richter); Linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL); Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T.
2. Linfoma attivo del sistema nervoso centrale noto o coinvolgimento meningeo allo screening. Possono essere arruolati partecipanti con una storia di malattia del SNC trattata in remissione. Il DLBCL del coinvolgimento del testicolo o più di due coinvolgimenti extranodali.
3. Precedente trattamento con selinexor o altri inibitori di XPO1.
4. Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto in questi regimi.
5. Chirurgia maggiore <14 giorni di C1D1, ad eccezione della diagnosi della malattia.
6. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o essere in grado di rispettare le procedure dello studio.
7. Infezione incontrollata (cioè clinicamente instabile) che richieda antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; tuttavia, l'uso profilattico di questi agenti è accettabile (incluso quello parenterale).
8. Soggetti con infezione attiva nota da epatite B (HB), infezione attiva da epatite C (HCV) o positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I partecipanti con virus dell'epatite B attivo (HBV) sono idonei se la terapia antivirale per l'epatite B è stata somministrata per> 8 settimane e la carica virale è <100 unità internazionali per millilitro (UI/mL); i partecipanti con virus dell'epatite C (HCV) non trattato sono idonei se la carica virale è negativa secondo lo standard istituzionale; i partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se il cluster di differenziazione 4 (CD4+) conta di cellule T ≥350 cellule per microlitro (cellule/μL), la carica virale è negativa e nessuna storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisce opportunistica contagi nell'ultimo anno.
9. Infezione incontrollata (cioè clinicamente instabile) che richieda antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; tuttavia, l'uso profilattico di questi agenti è accettabile (incluso quello parenterale).
10. Donne che allattano o donne incinte.
11. Secondo l'opinione dello sperimentatore, i partecipanti che sono al di sotto del loro peso corporeo ideale e sarebbero indebitamente influenzati dai cambiamenti del loro peso.
12. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.