Selinexor Plus R-CHOP u vysoce rizikového difuzního velkobuněčného B-lymfomu podtypu GCB

Kritéria pro zařazení:

• Aby se pacienti mohli zapsat do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Ochotný a schopný písemného informovaného souhlasu (ICF) .
  2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
  3. Histologicky potvrzený difuzní velký B-buněčný lymfom subtypu B-buněk zárodečného centra (DLBCL) od Hanse.
  4. Pacienti bez předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro DLBCL, s výjimkou ne více než 5 dnů léčby glukokortikoidy pro kontrolu symptomů.
  5. Mezinárodní prognostický index skóre 3-5.
  6. Počítačová tomografie (CT)/pozitronová emisní tomografie (PET) pozitivní měřitelné onemocnění podle Luganské klasifikace 2014, mající alespoň 1 uzel s nejdelším průměrem (LDi) větším než > 1,5 cm nebo 1 extranodální lézi s LDi > 1 cm.
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  8. Přiměřená funkce kostní dřeně při screeningu (s výjimkou základních onemocnění, jako je sekundární hypersplenismus v důsledku invaze kostní dřeně nebo invaze sleziny identifikované zkoušejícím).

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l;
     2. Počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l (bez transfuze krevních destiček během 14 dnů před C1D1) nebo PLT≥ 75×109/l, pokud je způsoben lymfomem s postižením kostní dřeně.
     3. Hemoglobin (HB)≥85 g/l (bez transfuze červených krvinek během 14 dnů před C1D1).

  9. Přiměřená funkce jater a ledvin:

     1. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5,0 x ULN (pokud je způsobena lymfomem),
     2. Celkový bilirubin v séru ≤2×ULN nebo Celkový bilirubin v séru ≤5×ULN, pokud je způsoben Gilbertovým syndromem nebo postižením lymfomem.
     3. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockroft-Gault).

  10. Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během trvání studie a po poslední dávce studijní léčby by účastníci měli pokračovat v antikoncepci po dobu 14 a 11 měsíců.

      1. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test (Nepotenciál: Věk >50 let a přirozeně amenoreická déle než 1 rok nebo předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie).
      2. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se vyhnou dárcovství spermatu během trvání studie a 14 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria zahrnutí/vyloučení:

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacienti mohli zapsat do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný písemného informovaného souhlasu (ICF) .
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
3. Histologicky potvrzený difuzní velký B-buněčný lymfom subtypu B-buněk zárodečného centra (DLBCL) od Hanse.
4. Pacienti bez předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro DLBCL, s výjimkou ne více než 5 dnů léčby glukokortikoidy pro kontrolu symptomů.
5. Mezinárodní prognostický index skóre 3-5.
6. Počítačová tomografie (CT)/pozitronová emisní tomografie (PET) pozitivní měřitelné onemocnění podle Luganské klasifikace 2014, mající alespoň 1 uzel s nejdelším průměrem (LDi) větším než > 1,5 cm nebo 1 extranodální lézi s LDi > 1 cm.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

8. Přiměřená funkce kostní dřeně při screeningu (s výjimkou základních onemocnění, jako je sekundární hypersplenismus v důsledku invaze kostní dřeně nebo invaze sleziny identifikované zkoušejícím).

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l;
   2. Počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l (bez transfuze krevních destiček během 14 dnů před C1D1) nebo PLT≥ 75×109/l, pokud je způsoben lymfomem s postižením kostní dřeně.
   3. Hemoglobin (HB)≥85 g/l (bez transfuze červených krvinek během 14 dnů před C1D1).

9. Přiměřená funkce jater a ledvin:

   1. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5,0 x ULN (pokud je způsobena lymfomem),
   2. Celkový bilirubin v séru ≤2×ULN nebo Celkový bilirubin v séru ≤5×ULN, pokud je způsoben Gilbertovým syndromem nebo postižením lymfomem.
   3. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockroft-Gault).

10. Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během trvání studie a po poslední dávce studijní léčby by účastníci měli pokračovat v antikoncepci po dobu 14 a 11 měsíců.

    1. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test (Nepotenciál: Věk >50 let a přirozeně amenoreická déle než 1 rok nebo předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie).
    2. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se vyhnou dárcovství spermatu během trvání studie a 14 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou zařazeni:

1. DLBCL s lymfomem lymfoidní tkáně asociované se sliznicí (MALT); kompozitní lymfom (Hodgkinův lymfom + NHL); lymfom šedé zóny; DLBCL transformovaný z chronické lymfocytární leukémie (Richterův syndrom); primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL); Velký B-lymfom bohatý na T-buňky.
2. Známý aktivní lymfom centrálního nervového systému nebo meningeální postižení při screeningu. Mohou být zařazeni účastníci s anamnézou onemocnění CNS léčených do remise. DLBCL postižení varlat nebo více než dvě extranodální postižení.
3. Předchozí léčba selinexorem nebo jinými inhibitory XPO1.
4. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v tomto režimu.
5. Velký chirurgický zákrok <14 dní C1D1, s ​​výjimkou diagnózy onemocnění.
6. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost dodržet postupy studie.
7. Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; profylaktické použití těchto činidel je však přijatelné (včetně parenterálního).
8. Subjekty se známou aktivní infekcí hepatitidou B (HB), aktivní infekcí hepatitidou C (HCV) nebo pozitivitou viru lidské imunodeficience (HIV). Účastníci s aktivním virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána > 8 týdnů a virová zátěž je < 100 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml); účastníci s neléčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud je virová nálož negativní podle institucionálního standardu; účastníci s virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud shluk diferenciace 4 (CD4+) počet T-buněk ≥350 buněk na mikrolitr (buňky/μl), virová zátěž je negativní a nemají v anamnéze syndrom získané imunodeficience (AIDS) definující oportunní infekcí za poslední rok.
9. Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; profylaktické použití těchto činidel je však přijatelné (včetně parenterálního).
10. Kojící ženy nebo těhotné ženy.
11. Podle názoru výzkumníka účastníci, kteří jsou pod svou ideální tělesnou hmotností a byli by nepřiměřeně ovlivněni změnami své hmotnosti.
12. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.