Selinexor más R-CHOP en el linfoma difuso de células B grandes de subtipo GCB de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

  1. Dispuesto y capaz de consentimiento informado por escrito (ICF) .
  2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
  3. Linfoma difuso de células B grandes del subtipo de células B del centro germinal (DLBCL) confirmado histológicamente por Hans.
  4. Pacientes sin quimioterapia o radioterapia previa para DLBCL, con la excepción de no más de 5 días de tratamiento con glucocorticoides para el control de los síntomas.
  5. Puntuación del Índice Pronóstico Internacional de 3-5.
  6. Enfermedad medible positiva mediante tomografía computarizada (TC)/tomografía por emisión de positrones (PET) según la Clasificación de Lugano de 2014, que tenga al menos 1 ganglio con diámetro más largo (LDi) mayor de > 1,5 cm o 1 lesión extraganglionar con LDi > 1 cm.
  7. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.

  8. Función adecuada de la médula ósea en la selección (excepto por enfermedades subyacentes, como hiperesplenismo secundario debido a invasión de la médula ósea o invasión esplénica identificada por el investigador).

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L;
     2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L (sin transfusión de plaquetas en los 14 días anteriores a C1D1), o PLT ≥ 75 × 109/L si se debe a un linfoma con afectación de la médula ósea.
     3. Hemoglobina (HB) ≥ 85 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos en los 14 días anteriores a C1D1).

  9. Función hepática y renal adecuada:

     1. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,0 x límite superior normal (ULN), o AST y ALT≤5,0 x ULN (si se debe a afectación de linfoma),
     2. Bilirrubina sérica total ≤2 × LSN, o Bilirrubina sérica total ≤5 × LSN si se debe al síndrome de Gilbert o al compromiso del linfoma.
     3. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault).

  10. Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y después de la última dosis del tratamiento del estudio, los participantes femeninos y masculinos deben continuar con la anticoncepción durante 14 y 11 meses, respectivamente.

      1. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (sin potencial fértil: edad > 50 años y amenorrea natural durante > 1 año, o salpingooforectomía bilateral previa o histerectomía).
      2. Los participantes masculinos deben aceptar evitar la donación de esperma durante la duración del estudio y 14 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Criterios de inclusión/exclusión:

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Dispuesto y capaz de consentimiento informado por escrito (ICF) .
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
3. Linfoma difuso de células B grandes del subtipo de células B del centro germinal (DLBCL) confirmado histológicamente por Hans.
4. Pacientes sin quimioterapia o radioterapia previa para DLBCL, con la excepción de no más de 5 días de tratamiento con glucocorticoides para el control de los síntomas.
5. Puntuación del Índice Pronóstico Internacional de 3-5.
6. Enfermedad medible positiva mediante tomografía computarizada (TC)/tomografía por emisión de positrones (PET) según la Clasificación de Lugano de 2014, que tenga al menos 1 ganglio con diámetro más largo (LDi) mayor de > 1,5 cm o 1 lesión extraganglionar con LDi > 1 cm.
7. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.

8. Función adecuada de la médula ósea en la selección (excepto por enfermedades subyacentes, como hiperesplenismo secundario debido a invasión de la médula ósea o invasión esplénica identificada por el investigador).

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L;
   2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L (sin transfusión de plaquetas en los 14 días anteriores a C1D1), o PLT ≥ 75 × 109/L si se debe a un linfoma con afectación de la médula ósea.
   3. Hemoglobina (HB) ≥ 85 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos en los 14 días anteriores a C1D1).

9. Función hepática y renal adecuada:

   1. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,0 x límite superior normal (ULN), o AST y ALT≤5,0 x ULN (si se debe a afectación de linfoma),
   2. Bilirrubina sérica total ≤2 × LSN, o Bilirrubina sérica total ≤5 × LSN si se debe al síndrome de Gilbert o al compromiso del linfoma.
   3. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault).

10. Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y después de la última dosis del tratamiento del estudio, los participantes femeninos y masculinos deben continuar con la anticoncepción durante 14 y 11 meses, respectivamente.

    1. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (sin potencial fértil: edad > 50 años y amenorrea natural durante > 1 año, o salpingooforectomía bilateral previa o histerectomía).
    2. Los participantes masculinos deben aceptar evitar la donación de esperma durante la duración del estudio y 14 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

No se inscribirá a los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios:

1. DLBCL con linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT); linfoma compuesto (linfoma de Hodgkin + NHL); linfoma de la zona gris; DLBCL transformado de leucemia linfocítica crónica (síndrome de Richter); Linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL); Linfoma de células B grandes rico en células T.
2. Linfoma del sistema nervioso central activo conocido o afectación meníngea en la selección. Se pueden inscribir participantes con antecedentes de enfermedad del SNC tratada en remisión. El DLBCL de compromiso testicular o más de dos compromisos extraganglionares.
3. Tratamiento previo con selinexor u otros inhibidores de XPO1.
4. Contraindicación de cualquier fármaco contenido en este régimen.
5. Cirugía mayor <14 días de C1D1, Excepto para diagnóstico de enfermedad.
6. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante o su capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
7. Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable (incluso parenteral).
8. Sujetos con infección activa conocida de hepatitis B (HB), infección activa de hepatitis C (VHC) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo. Los participantes con el virus de la hepatitis B (VHB) activo son elegibles si se ha administrado terapia antiviral para la hepatitis B durante >8 semanas y la carga viral es <100 unidades internacionales por mililitro (UI/mL); los participantes con el virus de la hepatitis C (VHC) sin tratar son elegibles si la carga viral es negativa según el estándar institucional; los participantes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si el conteo de células T del grupo de diferenciación 4 (CD4+) es ≥350 células por microlitro (células/μL), la carga viral es negativa y no tienen antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que define el síndrome oportunista. Infecciones en el último año.
9. Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable (incluso parenteral).
10. Mujeres lactantes o mujeres embarazadas.
11. En opinión del investigador, los participantes que están por debajo de su peso corporal ideal y se verían indebidamente afectados por los cambios en su peso.
12. Esperanza de vida inferior a 6 meses.