Selinexor Plus R-CHOP em linfoma difuso de grandes células B de subtipo GCB de alto risco

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

  1. Disposto e capaz de obter o consentimento informado por escrito (TCLE).
  2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
  3. Linfoma Difuso de Células B Grandes confirmado histologicamente do subtipo de células B do centro germinativo (DLBCL) por Hans.
  4. Pacientes sem quimioterapia ou radioterapia prévia para DLBCL, com exceção de não mais de 5 dias de tratamento com glicocorticóides para controle dos sintomas.
  5. Pontuação do Índice Prognóstico Internacional de 3-5.
  6. Doença mensurável positiva por tomografia computadorizada (TC)/tomografia por emissão de pósitrons (PET) de acordo com a Classificação de Lugano 2014, com pelo menos 1 nódulo com diâmetro mais longo (LDi) maior que > 1,5 cm ou 1 lesão extranodal com LDi >1 cm.
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

  8. Função adequada da medula óssea na triagem (exceto para doenças subjacentes, como hiperesplenismo secundário devido à invasão da medula óssea ou invasão esplênica identificada pelo investigador).

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L;
     2. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L (sem transfusão de plaquetas dentro de 14 dias antes de C1D1), ou PLT≥ 75×109/L se devido a linfoma com envolvimento da medula óssea.
     3. Hemoglobina (HB)≥85g/L (sem transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 14 dias antes de C1D1).

  9. Função hepática e renal adequada:

     1. Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,0 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT≤5,0 x LSN (se devido a envolvimento de linfoma),
     2. Bilirrubina total sérica ≤2 × LSN, ou bilirrubina total sérica ≤5 × LSN se devido à síndrome de Gilbert ou envolvimento de linfoma.
     3. Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min (calculada pela fórmula de Cockroft-Gault).

  10. Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a duração do estudo e, após a última dose do tratamento do estudo, os participantes do sexo feminino e masculino devem continuar a contracepção por 14 e 11 meses, respectivamente.

      1. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (potencial de não engravidar: idade > 50 anos e naturalmente amenorréica por > 1 ano, ou salpingo-ooforectomia bilateral anterior ou histerectomia).
      2. Os participantes do sexo masculino devem concordar em evitar a doação de esperma durante a duração do estudo e 14 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Critérios de inclusão/exclusão:

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

1. Disposto e capaz de obter o consentimento informado por escrito (TCLE).
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
3. Linfoma Difuso de Células B Grandes confirmado histologicamente do subtipo de células B do centro germinativo (DLBCL) por Hans.
4. Pacientes sem quimioterapia ou radioterapia prévia para DLBCL, com exceção de não mais de 5 dias de tratamento com glicocorticóides para controle dos sintomas.
5. Pontuação do Índice Prognóstico Internacional de 3-5.
6. Doença mensurável positiva por tomografia computadorizada (TC)/tomografia por emissão de pósitrons (PET) de acordo com a Classificação de Lugano 2014, com pelo menos 1 nódulo com diâmetro mais longo (LDi) maior que > 1,5 cm ou 1 lesão extranodal com LDi >1 cm.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

8. Função adequada da medula óssea na triagem (exceto para doenças subjacentes, como hiperesplenismo secundário devido à invasão da medula óssea ou invasão esplênica identificada pelo investigador).

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L;
   2. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L (sem transfusão de plaquetas dentro de 14 dias antes de C1D1), ou PLT≥ 75×109/L se devido a linfoma com envolvimento da medula óssea.
   3. Hemoglobina (HB)≥85g/L (sem transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 14 dias antes de C1D1).

9. Função hepática e renal adequada:

   1. Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,0 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT≤5,0 x LSN (se devido a envolvimento de linfoma),
   2. Bilirrubina total sérica ≤2 × LSN, ou bilirrubina total sérica ≤5 × LSN se devido à síndrome de Gilbert ou envolvimento de linfoma.
   3. Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min (calculada pela fórmula de Cockroft-Gault).

10. Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a duração do estudo e, após a última dose do tratamento do estudo, os participantes do sexo feminino e masculino devem continuar a contracepção por 14 e 11 meses, respectivamente.

    1. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (potencial de não engravidar: idade > 50 anos e naturalmente amenorréica por > 1 ano, ou salpingo-ooforectomia bilateral anterior ou histerectomia).
    2. Os participantes do sexo masculino devem concordar em evitar a doação de esperma durante a duração do estudo e 14 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos:

1. DLBCL com linfoma de tecido linfóide associado à mucosa (MALT); linfoma composto (linfoma de Hodgkin + NHL); linfoma de zona cinzenta; DLBCL transformado de Leucemia Linfocítica Crônica (Síndrome de Richter); Linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL); Linfoma de grandes células B rico em células T.
2. Linfoma ativo conhecido do sistema nervoso central ou envolvimento meníngeo na triagem. Os participantes com histórico de doença do SNC tratados em remissão podem ser inscritos. O DLBCL do envolvimento do testículo ou mais de dois envolvimentos extranodais.
3. Tratamento prévio com selinexor ou outros inibidores de XPO1.
4. Contra-indicação a qualquer medicamento contido neste regime.
5. Cirurgia de grande porte <14 dias de C1D1, Exceto para diagnóstico da doença.
6. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
7. Infecção não controlada (isto é, clinicamente instável) que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; no entanto, o uso profilático desses agentes é aceitável (incluindo parenteral).
8. Indivíduos com infecção ativa conhecida por Hepatite B (HB), infecção ativa por Hepatite C (HCV) ou positividade para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Participantes com vírus da hepatite B (HBV) ativo são elegíveis se a terapia antiviral para hepatite B for administrada por > 8 semanas e a carga viral for <100 unidades internacionais por mililitro (UI/mL); participantes com vírus da hepatite C (HCV) não tratados são elegíveis se a carga viral for negativa de acordo com o padrão institucional; participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se cluster de diferenciação 4 (CD4+) contagens de células T ≥350 células por microlitro (células/μL), carga viral negativa e sem histórico de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) definidora de oportunismo infecções no último ano.
9. Infecção não controlada (isto é, clinicamente instável) que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; no entanto, o uso profilático desses agentes é aceitável (incluindo parenteral).
10. Mulheres que amamentam ou mulheres grávidas.
11. Na opinião do Investigador, os participantes que estão abaixo de seu peso corporal ideal seriam indevidamente afetados por mudanças em seu peso.
12. Expectativa de vida inferior a 6 meses.