AML患者における低用量強度のベネトクラクスと組み合わせたアザシチジン探索的 AML プロファイリング (LD-VenEx)
急性骨髄性白血病患者における低用量強度のベネトクラクスと組み合わせたアザシチジンの第II相試験と、探索的マルチオミクスおよびex vivo薬物スクリーニングデータの統合
短期間の「低用量」ベネトクラクス治療（LD-VEN; CR前のD1-D14およびD1-D7）と組み合わせた標準アザシチジン治療（AZA; D1-D7、75mg/m2 qd）の多施設第II相研究CR後、急性骨髄性白血病の高齢/不適格（アーム1）および再発/難治性（アーム2）患者の28日サイクルあたり400mg qd）。
AZA および LD-VEN 治療は、OMIC 分析および ex vivo 薬物感受性および耐性試験のための確立されたプラットフォームを使用した探索的 AML プロファイリングと組み合わされます。 これにより、AZA/LD-VEN 療法に対するレスポンダーとノンレスポンダーを予測する臨床環境での AML プロファイリングの実現可能性が検証されます。 探索的 AML プロファイリング プログラムは、将来の臨床試験イニシアチブで AML 患者の治療に適用可能なバイオマーカー、新規薬剤および薬剤の組み合わせも特定します。
調査の概要
詳細な説明
短期間の「低用量」ベネトクラクス治療（LD-VEN; CR前のD1-D14およびD1-D7）と組み合わせた標準アザシチジン治療（AZA; D1-D7、75mg/m2 qd）の多施設第II相研究CR後、急性骨髄性白血病の高齢/不適格（アーム1）および再発/難治性（アーム2）患者の28日サイクルあたり400mg qd）。
AML患者は、適格基準を満たしているかどうかを評価するために、従来の診断精密検査を受けます。 探索的試験プログラムの一環として、骨髄 (BM) および末梢血 (PB) サンプルは、OMIC 分析および即時の ex vivo 薬物感受性および耐性試験 (DSRT) を含む機能的 AML プロファイリングの対象となります。 AZA/LD-VEN による治療期間は、診断精密検査期間の完了後に開始され、詳細な研究イベント スケジュールに従って、薬物治療、臨床評価、QoL 評価、および関連するフォローアップ BM および PB サンプルの分析が含まれます。 患者は、AZA (D1-D7、75mg/m2 qd) と組み合わせた LD-VEN (CR 前の D1-D14 および CR 後の D1-D7、400mg qd) による治療のサイクルを繰り返し受けます。 臨床反応を示す患者は、最大2年間、または同意の撤回、疾患の進行、許容できない毒性、不耐性、コンプライアンスの欠如、試験治療の3サイクル後の無反応、またはCRを取得するまで、AZA / LD-VENによる治療を継続しますそして、同種幹細胞移植に進みます。 臨床反応（CR/CRi/MLFS=形態学的無白血病状態/PR=部分寛解）、生存情報（OS/DOR=奏効期間/EFS=イベントフリー生存）、およびQoLデータは、すべての患者について個別に収集されますAZA/LD-VEN 治療に対する反応について。 生存情報と治療後のフォローアップ (つまり、 開始日と完了日、死亡日と死因を含むすべての治療後の AML 療法）は、最初の 2 年間は 3 か月ごとに収集され、その後は治療終了後または研究治療からの撤退後、次の 3 年間は毎年収集されます。 、または患者の死亡まで。
探索的プログラムは、AZA/LD-VEN 療法に対するレスポンダーとノンレスポンダーを予測するために、包括的な OMIC プロファイリングと ex vivo 薬物感受性および臨床環境での耐性テストの実現可能性を検証します。 探索的AMLプロファイリングプログラムは、将来の臨床試験イニシアチブで、AZA / LD-VEN治療後の難治性または再発に苦しむAML患者の治療に適用可能なバイオマーカーおよび新規薬剤および薬剤の組み合わせを特定することが期待されています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kim Theilgaard-Mönch, MD, DMSc
- 電話番号：+4535455197
- メール：kim.theilgaard-moench@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anne Louise Tølbøll Sørensen, MD, PhD
- 電話番号：+4535451864
- メール：anne.louise.toelboell.soerensen@regionh.dk
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Department of Hematology, Rigshospitalet
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コンタクト：
- Mette H Thrane, Master of Public Health
- 電話番号：+4535450944
- メール：mette.hoejmose.thrane.01@regionh.dk
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コンタクト：
- Julie Palmer Rohold, MSc
- 電話番号：+4535455111
- メール：julie.palmer.rohold@regionh.dk
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主任研究者：
- Kim Theilgaard-Mönch
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主任研究者：
- Anne Louise T Sørensen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント。
次のいずれかに該当する患者（急性前骨髄球性白血病を除く）。
- 標準的な寛解導入療法に適さないde novoまたは二次性AML
- -少なくとも1行の前治療後の再発/難治性AML
バイオバンキング、包括的な AML プロファイリング (ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクスなど)、およびベネトクラクスやその他の薬物感受性を評価するための ex vivo 薬物感受性試験を含む探索的研究プロトコルに参加するための書面によるインフォームド コンセント。
a) ex vivo スクリーニングの結果に関係なく、すべての患者をアザシチジン + ベネトクラクスで治療する。
- ECOG パフォーマンスステータスが 75 歳以上の患者で 2 以下、または 18 歳から 74 歳以上の患者で 3 以下。
- 白血球数 < 25 x10E9/l。 ヒドロキシウレアの使用は、この基準を満たすために許可されています
- -クレアチニンクリアランスの計算値が30 mL /分以上であることが実証されている適切な腎機能; Cockcroft Gault 式によって決定されます。
以下によって実証される適切な肝機能
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤4.0×ULN。
- ビリルビン≤1.5×ULN。
高齢/不適格な AML 患者の特定の選択基準:
- 70歳以上または
-18〜69歳以上で、集中化学療法の対象外で、次の基準の少なくとも1つを満たす：
-次の基準の少なくとも1つに反映される、臨床的に重大な併存疾患：
- 左心室駆出率（LVEF）が50%未満。
- 一酸化炭素の肺拡散能力 (DLCO) ≤ 期待値の 65%。
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が期待値の 65% 以下。
- 慢性安定狭心症または薬でコントロールされているうっ血性心不全。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 3.0-4.0 ×ULN.
- -アントラサイクリン療法に対するその他の禁忌（文書化する必要があります）。
- 標準的な化学療法による転帰不良に関連する有害リスク遺伝学 (ELN 基準)。
- 患者は集中化学療法を辞退します。
- 以前の疾患修飾治療（すなわち、 MDS、MDS/MPN、または MPN などのクローン性骨髄性疾患の HMA/導入化学療法および/または同種幹細胞移植)。
再発した AML 患者の具体的な選択基準:
- -非CBF AML再発または55歳以上
18歳以上で、次の基準の少なくとも1つを満たす:
- -強化化学療法の候補ではありません（基準8を参照）。
- 化学療法、HMA による単剤療法、または同種幹細胞移植後の再発。 （注：再発4回以上の患者は除く）。
- 患者は集中化学療法を辞退します。
- 難治性AML患者の具体的な選択基準:
HMAによる以前の単剤療法または導入化学療法（シタラビンまたはクロファラビンを含む化学療法を少なくとも1サイクル、トポイソメラーゼII阻害剤（例： アントラサイクリンまたはミトキサントロン)。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (APL)。
- 4回以上のAML再発患者。
- 骨髄/末梢血中の白血病細胞含有量 (芽球の割合) < 10%。
- ECOG >3。
- -骨髄性悪性腫瘍に対する以前のベネトクラクス治療。
- -CNSの関与を伴うAML患者（注：脳脊髄液または放射線学的検査は、臨床的疑いなしには必要ありません）。
- -HIV感染または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染は、治験責任医師の裁量で定義された抗ウイルス薬で制御されていません。
- ニューヨーク心臓協会クラス ≥ 2 の心血管障害ステータス。クラス 2 は、患者が安静時には快適であるが、通常の身体活動によって動悸、疲労、呼吸困難、または狭心痛が生じる心疾患と定義されます。
-治験責任医師の裁量により、この研究への患者の参加に悪影響を与える臨床的に重要な状態の証拠（以下を含むがこれらに限定されない）：
- 継続的な酸素の使用を必要とする慢性呼吸器疾患。
- -治療を必要とする全身性の制御されていない感染症（ウイルス、細菌、または真菌）。
- -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態。
- 制御されていない GVHD。
- 以前の悪性腫瘍を除く以前の悪性腫瘍は、根治目的で首尾よく治療され、緩慢/くすぶっている悪性腫瘍 (研究者の裁量で定義)。
- 妊娠中の女性および授乳中の母親（妊娠の可能性があるすべての女性は、治療開始前の7日以内に陰性の妊娠検査が必要です）。
次の場合を除き、妊娠可能な妊娠可能な男性または女性：
- -外科的に無菌であるか、閉経の開始後2年以上。
- -1つの非常に効果的な避妊方法（パールインデックス<1）および1つの追加の効果的な（バリア）方法を含む信頼できる避妊の2つの方法を使用する意思がある 研究治療中および研究治療終了後3か月間。
- -ベネトクラクスまたはアザシチジンまたはいずれかの薬物の賦形剤に対する既知の過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高齢者/不適格な AML 患者または秒。およびR/R AML患者
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標準的なアザシチジン治療（AZA; D1-D7、75mg/m2 qd）と短期間の「低用量」ベネトクラクス治療（LD-VEN; CR前のD1-D14およびCR後のD1-D7、400mg qd）の組み合わせ急性骨髄性白血病の高齢/不適格（アーム1）および再発/難治性（アーム2）患者の28日サイクル。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：1-1.5年
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ORR(%) = CR率(%)+CRi率(%)+MLFS(%)
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1-1.5年
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複合完全寛解率
時間枠：1-1.5年
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複合 CR 率 (%) = CR 率 (%) + CRh 率 (%)
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1-1.5年
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部分寛解率
時間枠：1-1.5年
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ＰＲ率（％）
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1-1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3.5-5年
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全生存期間 (OS) (月)
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3.5-5年
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応答時間
時間枠：3.5-5年
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応答期間 (DOR) (月)
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3.5-5年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：3.5-5年
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イベントフリーサバイバル (EFS) (月)
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3.5-5年
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有害事象の頻度と重症度
時間枠：3～3.5年
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有害事象の頻度と重症度 (血液毒性 - AE グレード 3+4、発熱性好中球減少症、好中球回復 ≥ 0.5 x 10E9/l および血小板回復 ≥ 50 x 10E9/l、重度 AE グレード 3+4) までの日数。
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3～3.5年
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Ex vivo 薬物感受性と特定の臨床反応との相関
時間枠：1.5～2年
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Ex vivo 薬物感受性と特定の臨床反応 (OS、DOR、EFS、MRD ステータス) との相関関係。
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1.5～2年
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ベネトクラクス血中濃度と特異的反応との相関
時間枠：1.5～2年
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ベネトクラクスの血中濃度と特定の反応 (OS、DOR、EFS、MRD ステータス) との相関。
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1.5～2年
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生活の質
時間枠：3～3.5年
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European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire - C30 (EORTC-QLQ-C30) (ドメインおよびスケール 1 ～ 4 を含む) によって評価された QoL (Quality-of-Life (QoL)) - (1) まったくない、 (2)少し、(3)かなり、(4)とても。
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3～3.5年
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生活の質
時間枠：3～3.5年
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EQ-5D ドメインおよびビジュアル アナログ スケール (VAS スコア 0-100) を含む、ヨーロッパの生活の質 - 5 次元 - 5 レベル (EQ-5D-5L) アンケートによって評価される生活の質 (QoL)。
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3～3.5年
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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