Azacitidin alacsony dózisú intenzitású Venetoclax-szal kombinálva AML-ben szenvedő betegeknél. Feltáró AML profilalkotás (LD-VenEx)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés.

• Azok a betegek, akiknél a következők valamelyike ​​jelentkezik (kivéve az akut promielocitás leukémiát).

  1. De novo vagy másodlagos AML nem alkalmas standard indukciós terápiára
  2. Relapszusos/refrakter AML legalább egy sor korábbi terápia után

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés egy feltáró kutatási protokollban való részvételhez, amely magában foglalja a biobankot, az átfogó AML profilalkotást (genomika, transzkriptomika, proteomika stb.) és ex vivo gyógyszerérzékenységi vizsgálatot a venetoclax és más gyógyszerérzékenység felmérésére.

  a) Minden beteget azacitidin+venetoklaxszal kezelnek, függetlenül az ex vivo szűrés eredményétől.

• ECOG Teljesítmény státusz ≤ 2 ≥ 75 éves betegeknél VAGY ≤ 3 ≥ 18 és 74 év közötti betegeknél.
• Leukocitaszám < 25 x10E9/l. A hidroxi-karbamid használata megengedett, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc igazol; a Cockcroft Gault-képlet határozza meg.

• Megfelelő májműködés, amint azt a

  1. alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 4,0 × ULN.
  2. bilirubin ≤ 1,5 × ULN.

• Speciális felvételi kritériumok idős/alkalmatlan AML-es betegek számára:

  1. ≥ 70 éves VAGY

  2. ≥ 18 és 69 év közötti, és nem jogosult intenzív kemoterápiára, ha megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:

     • Klinikailag jelentős kísérőbetegségek, amelyeket a következő kritériumok közül legalább egy tükröz:

       • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
       • A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) ≤ a várt 65%-a.
       • A kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belül (FEV1) ≤ a várt 65%-a.
       • Krónikus stabil angina vagy pangásos szívelégtelenség gyógyszeres kezeléssel.
       • Alanin-aminotranszferáz (ALT) 3,0-4,0 × ULN.
     • Az antraciklin-terápia egyéb ellenjavallata(i) (dokumentálni kell).
     • Kedvezőtlen kockázati genetika (ELN-kritériumok), amely a szokásos kemoterápia rossz eredménnyel jár.
     • A beteg elutasítja az intenzív kemoterápiát.
     • Másodlagos AML korábbi betegségmódosító kezelés után (pl. HMA/indukciós kemoterápia és/vagy allogén őssejt-transzplantáció) olyan klonális mieloid betegségekben, mint az MDS, MDS/MPN vagy MPN.

• A relapszusos AML-betegek speciális felvételi kritériumai:

  1. ≥ 55 éves kor nem CBF AML relapszusa VAGY

  2. ≥ 18 éves, és megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:

     • Nem alkalmas intenzív kemoterápiára (lásd a 8. kritériumot).
     • Kemoterápia vagy HMA monoterápia vagy allogén őssejt-transzplantáció utáni visszaesés. (Megjegyzés: a 4. vagy magasabb relapszusban szenvedő betegeket kizárjuk).
     • A beteg elutasítja az intenzív kemoterápiát.
• A refrakter AML-betegek speciális felvételi kritériumai:

Azok a betegek, akiknél a korábbi HMA-monoterápia vagy indukciós kemoterápia (legalább 1 citarabint vagy klofarabint tartalmazó kemoterápiás ciklus topoizomeráz II-gátlóval (pl. antraciklin vagy mitoxantron).

Kizárási kritériumok:

• Akut promielocitás leukémia (APL).
• 4. vagy magasabb AML-relapszusban szenvedő betegek.
• Leukémiás sejttartalom (blastszázalék) a csontvelőben/perifériás vérben < 10 %.
• ECOG >3.
• Előzetes venetoclax kezelés mieloid rosszindulatú daganatok miatt.
• AML-betegek központi idegrendszeri érintettséggel (megjegyzés: klinikai gyanú nélkül nincs szükség liquor- vagy radiológiai vizsgálatokra).
• HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vírus (HBV), vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amely vírusellenes gyógyszerekkel nem kontrollálható, a jelen meghatározás szerint a vizsgáló belátása szerint.
• A New York-i Szívszövetség kardiovaszkuláris rokkantsági státusza ≥ 2. A 2. osztályt olyan szívbetegségként határozzák meg, amelyben a betegek kényelmesen pihennek, de a szokásos fizikai tevékenység szívdobogásérzést, fáradtságot, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat okoz.

• Klinikailag jelentős állapot(ok) bizonyítéka, amelyek a vizsgáló döntése szerint hátrányosan befolyásolnák a beteg részvételét ebben a vizsgálatban (ideértve, de nem kizárólagosan):

  1. Krónikus légúti betegség, amely folyamatos oxigénhasználatot igényel.
  2. Szisztémás, kontrollálatlan fertőzés, amely kezelést igényel (vírusos, bakteriális vagy gombás).
  3. Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot.
  4. Ellenőrizetlen GVHD.
• Korábbi rosszindulatú daganatok, a gyógyító szándékkal sikeresen kezelt korábbi rosszindulatú daganatok és az indolens/parázsló rosszindulatú daganatok kivételével (a vizsgáló döntése alapján).
• Terhes nők és szoptató anyák (negatív terhességi tesztet kell végezni minden fogamzóképes korban lévő nő esetében a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül).

• Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha:

  1. Sebészetileg steril vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után.
  2. Hajlandó két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, köztük egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert (Pearl Index <1) és egy további hatékony (barrier) módszert a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig.
• Ismert túlérzékenység a venetoklaxszal vagy azacitidinnel vagy bármely gyógyszer segédanyagával szemben.