Atsasitidiini yhdistelmänä pieniannoksisen intensiteetin Venetoclaxin kanssa potilailla, joilla on AML, ml. Tutkiva AML-profiili (LD-VenEx)
Vaiheen II tutkimus atsasitidiinista yhdistelmässä pienen annoksen intensiteetin venetoklaxin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia, integroimalla tutkiva multiomiikka ja ex vivo -lääkeseulontatiedot
Monikeskusvaiheen II tutkimus standardista atsasytidiinihoidosta (AZA; D1-D7, 75 mg/m2 qd) yhdistettynä lyhytkestoiseen "pieniannoksiseen" venetoklaksihoitoon (LD-VEN; D1-D14 ennen CR:ää ja D1-D7 CR:n jälkeen 400 mg qd) 28 päivän sykliä kohti vanhuksille/sopimattomille (käsivarsi 1) ja uusiutuneille/refraktorisille (käsivarsi 2) potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
AZA- ja LD-VEN-hoito yhdistetään tutkivaan AML-profilointiin käyttämällä vakiintuneita alustoja OMIC-analyyseille ja ex vivo -lääkeherkkyys- ja -resistenssitestauksille. Tämä vahvistaa AML-profiloinnin toteutettavuuden kliinisissä olosuhteissa AZA/LD-VEN-hoitoon reagoivien ja reagoimattomien ennustamiseksi. Tutkiva AML-profilointiohjelma tunnistaa myös biomarkkereita sekä uusia lääkkeitä ja lääkeyhdistelmiä, joita voidaan soveltaa AML-potilaiden hoitoon tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskusvaiheen II tutkimus standardista atsasytidiinihoidosta (AZA; D1-D7, 75 mg/m2 qd) yhdistettynä lyhytkestoiseen "pieniannoksiseen" venetoklaksihoitoon (LD-VEN; D1-D14 ennen CR:ää ja D1-D7 CR:n jälkeen 400 mg qd) 28 päivän sykliä kohti vanhuksille/sopimattomille (käsivarsi 1) ja uusiutuneille/refraktorisille (käsivarsi 2) potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
AML-potilaille tehdään tavanomainen diagnostinen käsittely sen arvioimiseksi, täyttävätkö he kelpoisuusvaatimukset. Osana tutkivaa tutkimusohjelmaa luuytimen (BM) ja perifeerisen veren (PB) näytteille tehdään toiminnallinen AML-profilointi, mukaan lukien OMIC-analyysit ja välitön ex vivo -lääkeherkkyys- ja -resistenssitestaus (DSRT). AZA/LD-VEN-hoitojakso alkaa diagnostisen käsittelyjakson päätyttyä, ja se sisältää lääkehoidon, kliinisen arvioinnin, elämänlaadun arvioinnin ja asiaankuuluvien seurantatutkimusten BM- ja PB-näytteiden analyysin yksityiskohtaisen tutkimustapahtuma-aikataulun mukaisesti. Potilaat saavat toistuvia AZA-hoitojaksoja (D1-D7, 75 mg/m2 qd) yhdessä LD-VEN:n kanssa (D1-D14 ennen CR:ää ja D1-D7 CR:n jälkeen, 400 mg qd) 4 viikon välein. Potilaat, joilla on kliininen vaste, jatkavat AZA/LD-VEN-hoitoa enintään kahden vuoden ajan tai kunnes suostumus peruutetaan, sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, intoleranssi, hoitomyöntyvyyden puute, vasteettomuus kolmen tutkimushoitojakson jälkeen tai jos he saavat CR:n ja siirry allogeeniseen kantasolusiirtoon. Kliininen vaste (CR/CRi/MLFS = morfologinen leukemiavapaa tila / PR = osittainen remissio), eloonjäämistiedot (OS/DOR = vasteen kesto / EFS = tapahtumaton eloonjääminen) ja QoL-tiedot kerätään kaikilta potilailta itsenäisesti. heidän vasteensa AZA/LD-VEN-hoitoon. Eloonjäämistiedot ja hoidon jälkeinen seuranta (esim. kaikki hoidon jälkeiset AML-hoidot, mukaan lukien aloitus- ja päättymispäivät, päivämäärä ja kuolinsyy) kerätään kolmen kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain seuraavan kolmen vuoden ajan hoidon päättymisen tai tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. tai potilaan kuolemaan asti.
Tutkimusohjelma validoi kattavan OMIC-profiloinnin ja ex vivo -lääkeherkkyys- ja -resistenssitestauksen toteutettavuuden kliinisissä olosuhteissa AZA/LD-VEN-hoitoon reagoivien ja reagoimattomien ennustamiseksi. Tutkivan AML-profilointiohjelman odotetaan tunnistavan tulevissa kliinisissä tutkimuksissa biomarkkereita sekä uusia lääkkeitä ja lääkeyhdistelmiä, joita voidaan soveltaa sellaisten AML-potilaiden hoitoon, jotka ovat refraktorisia tai jotka kärsivät uusiutumisesta AZA/LD-VEN-hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kim Theilgaard-Mönch, MD, DMSc
- Puhelinnumero: +4535455197
- Sähköposti: kim.theilgaard-moench@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anne Louise Tølbøll Sørensen, MD, PhD
- Puhelinnumero: +4535451864
- Sähköposti: anne.louise.toelboell.soerensen@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Department of Hematology, Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Mette H Thrane, Master of Public Health
- Puhelinnumero: +4535450944
- Sähköposti: mette.hoejmose.thrane.01@regionh.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Julie Palmer Rohold, MSc
- Puhelinnumero: +4535455111
- Sähköposti: julie.palmer.rohold@regionh.dk
-
Päätutkija:
- Kim Theilgaard-Mönch
-
Päätutkija:
- Anne Louise T Sørensen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Potilaat, joilla on jokin seuraavista (paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia).
- De novo tai sekundaarinen AML, joka ei sovellu normaaliin induktiohoitoon
- Relapsoitunut/refraktorinen AML vähintään yhden aikaisemman hoitosarjan jälkeen
Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkivaan tutkimuspöytäkirjaan, joka sisältää biopankkitoiminnan, kattavan AML-profiloinnin (genomiikka, transkriptomiikka, proteomiikka jne.) ja ex vivo -lääkeherkkyystestauksen venetoklaksin ja muiden lääkeherkkyyksien arvioimiseksi.
a) Kaikki potilaat hoidetaan atsasitidiini+venetoklaxilla ex vivo -seulontatuloksista riippumatta.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2 potilailla, jotka ovat ≥ 75-vuotiaita TAI ≤ 3 potilailla, jotka ovat ≥ 18–74-vuotiaita.
- Leukosyyttien määrä < 25 x 10E9/l. Hydroksiurean käyttö sallitaan tämän kriteerin täyttämiseksi
- Riittävä munuaisten toiminta osoittaa laskennallisen kreatiniinipuhdistuman ≥ 30 ml/min; määritetään Cockcroft Gaultin kaavalla.
Riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 4,0 × ULN.
- bilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
Erityiset sisällyttämiskriteerit iäkkäille/sopimattomille AML-potilaille:
- ≥ 70 vuotta TAI
≥ 18–69-vuotiaat ja eivät kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
Kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, jotka ilmenevät vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ≤ 65 % odotetusta.
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤ 65 % odotetusta.
- Krooninen stabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jota hoidetaan lääkkeillä.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) 3,0-4,0 × ULN.
- Muut antrasykliinihoidon vasta-aiheet (täytyy dokumentoida).
- Haitallinen riskigenetiikka (ELN-kriteerit), joka liittyy huonoon tulokseen tavallisella kemoterapialla.
- Potilas kieltäytyy intensiivisestä kemoterapiasta.
- Toissijainen AML aiemman sairautta modifioivan hoidon jälkeen (esim. HMA/induktiokemoterapia ja/tai allogeeninen kantasolusiirto) klonaalisissa myeloidisissa sairauksissa, kuten MDS, MDS/MPN tai MPN.
Erityiset sisällyttämiskriteerit uusiutuneille AML-potilaille:
- ≥ 55-vuotiaat, joilla on ei-CBF-AML-relapsi TAI
≥ 18-vuotias ja täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- Ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan (katso kriteeri 8).
- Uusiutuminen kemoterapian tai HMA-monoterapian tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. (Huomaa: potilaat, joilla on neljäs tai korkeampi relapsi, eivät sisälly).
- Potilas kieltäytyy intensiivisestä kemoterapiasta.
- Erityiset sisällyttämiskriteerit refraktorisille AML-potilaille:
Potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä tai osittaista remissiota aiemman HMA-monoterapian tai induktiokemoterapian jälkeen (vähintään yksi kemoterapiasykli, joka sisältää sytarabiinia tai klofarabiinia yhdessä topoisomeraasi II:n estäjän (esim. antrasykliini tai mitoksantroni).
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
- Potilaat, joilla on neljäs tai korkeampi AML-relapsi.
- Leukeemiset solut (blastiprosentti) luuytimessä/perifeerisessä veressä < 10 %.
- ECOG >3.
- Aikaisempi venetoklax-hoito myelooiseen maligniteettiin.
- AML-potilaat, joilla on keskushermostoa (huomaa: aivo-selkäydinnestettä tai radiologisia tutkimuksia ei vaadita ilman kliinistä epäilyä).
- HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jota ei saada hallintaan antiviraalisilla lääkkeillä tämän määritelmän mukaisesti tutkijan harkinnan mukaan.
- New York Heart Associationin luokka ≥ 2 sydän- ja verisuonivammaisuus. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa sydämentykytyksiin, väsymykseen, hengenahdistukseen tai anginakipuun.
Todisteet kliinisesti merkittävistä tiloista, jotka tutkijan harkinnan mukaan vaikuttaisivat haitallisesti potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen):
- Krooninen hengityselinten sairaus, joka vaatii jatkuvaa hapen käyttöä.
- Systeeminen hallitsematon infektio, joka vaatii hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
- Hallitsematon GVHD.
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu onnistuneesti parantavalla tarkoituksella, ja laihtuneita/kyteviä pahanlaatuisia kasvaimia (määritelty tutkijan harkinnan mukaan).
- Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit (negatiivinen raskaustesti vaaditaan kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista).
Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät:
- Kirurgisesti steriili tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen.
- Halukas käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Pearl Index <1) ja yhtä tehokasta (este)menetelmää lisäksi tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
- Tunnettu yliherkkyys venetoklaxille tai atsasitidiinille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Iäkkäät/sopimattomat AML-potilaat tai sek. ja R/R AML -potilaat
|
Normaali atsasytidiinihoito (AZA; D1-D7, 75 mg/m2 qd) yhdistettynä lyhytkestoiseen "pieniannoksiseen" venetoklaksihoitoon (LD-VEN; D1-D14 ennen CR:ää ja D1-D7 CR:n jälkeen, 400 mg qd) per 28 päivän sykli iäkkäille/sopimattomille (käsi 1) ja uusiutuneille/refraktorisille (käsivarsi 2) potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
ORR(%) = CR-nopeus(%)+CRi-nopeus(%)+MLFS(%)
|
1-1,5 vuotta
|
|
Komposiitti täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
Yhdistetty CR-nopeus (%) = CR-nopeus (%) + CRh-nopeus (%)
|
1-1,5 vuotta
|
|
Osittainen remissionopeus
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PR-aste (%)
|
1-1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3,5-5 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) (kk)
|
3,5-5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 3,5-5 vuotta
|
Vastauksen kesto (DOR) (kuukautta)
|
3,5-5 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3,5-5 vuotta
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) (kk)
|
3,5-5 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 3-3,5 vuotta
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vaikeusaste (hematologiset toksisuudet – AE-aste 3+4, kuumeinen neutropenia, päivät neutrofiilien palautumiseen ≥ 0,5 x 10E9/l ja verihiutaleiden palautumiseen ≥ 50 x 10E9/l, vaikea AE-aste 3+4).
|
3-3,5 vuotta
|
|
Ex vivo -lääkeherkkyyden korrelaatio spesifisten kliinisten vasteiden kanssa
Aikaikkuna: 1,5-2 vuotta
|
Ex vivo -lääkeherkkyyden korrelaatio spesifisten kliinisten vasteiden kanssa (OS, DOR, EFS, MRD-status).
|
1,5-2 vuotta
|
|
Venetoklaksin veren pitoisuuksien korrelaatio spesifisten vasteiden kanssa
Aikaikkuna: 1,5-2 vuotta
|
Venetoklaksin veren pitoisuuksien korrelaatio spesifisten vasteiden kanssa (OS, DOR, EFS, MRD-tila).
|
1,5-2 vuotta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 3-3,5 vuotta
|
Elämänlaatu (QoL) arvioituna Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyllä - C30 (EORTC-QLQ-C30), mukaan lukien alueet ja asteikot 1-4 - (1) Ei ollenkaan, (2) vähän, (3) melko vähän, (4) erittäin paljon.
|
3-3,5 vuotta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 3-3,5 vuotta
|
Elämänlaatu (QoL) arvioituna eurooppalaisella elämänlaatu - 5 Dimensions - 5 Level (EQ-5D-5L) -kyselylomakkeella, mukaan lukien EQ-5D-alueet ja visuaalinen analoginen asteikko (VAS-pisteet 0-100).
|
3-3,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-21030117
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .