AML 포함 환자에서 저용량 베네토클락스와 아자시티딘 병용 탐색적 AML 프로파일링 (LD-VenEx)
탐색적 다중 오믹스 및 체외 약물 스크리닝 데이터를 통합한 급성 골수성 백혈병 환자에서 아자시티딘과 저용량 베네토클락스 병용의 제2상 연구
표준 아자시티딘 치료(AZA; D1-D7, 75mg/m2 qd)와 짧은 기간의 "저용량" 베네토클락스 치료(LD-VEN; CR 전 D1-D14 및 D1-D7)에 대한 다기관 2상 연구 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 노인/부적합(1군) 및 재발성/불응성(2군) 환자에 대한 CR 후, 28일 주기당 400mg qd).
AZA 및 LD-VEN 치료는 OMIC 분석 및 체외 약물 감수성 및 내성 테스트를 위해 확립된 플랫폼을 사용하는 탐색적 AML 프로파일링과 결합됩니다. 이것은 AZA/LD-VEN 요법에 대한 반응자와 비반응자를 예측하기 위해 임상 환경에서 AML 프로파일링의 타당성을 검증할 것입니다. 탐색적 AML 프로파일링 프로그램은 또한 향후 임상 시험 이니셔티브에서 AML 환자 치료에 적용할 수 있는 새로운 약물 및 약물 조합뿐만 아니라 바이오마커를 식별할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
표준 아자시티딘 치료(AZA; D1-D7, 75mg/m2 qd)와 짧은 기간의 "저용량" 베네토클락스 치료(LD-VEN; CR 전 D1-D14 및 D1-D7)에 대한 다기관 2상 연구 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 노인/부적합(1군) 및 재발성/불응성(2군) 환자에 대한 CR 후, 28일 주기당 400mg qd).
AML 환자는 적격성 기준을 충족하는지 평가하기 위해 기존의 진단 검사를 받게 됩니다. 탐색적 시험 프로그램의 일환으로 골수(BM) 및 말초 혈액(PB) 샘플은 OMIC 분석 및 즉각적인 생체 외 약물 감수성 및 내성 테스트(DSRT)를 포함한 기능적 AML 프로파일링을 받게 됩니다. AZA/LD-VEN의 치료 기간은 진단 정밀 검사 기간 완료 후 시작되며 세부 연구 이벤트 일정에 따라 약물 치료, 임상 평가, QoL 평가, 관련 후속 BM 및 PB 샘플 분석을 포함합니다. 환자는 4주마다 LD-VEN(CR 전 D1-D14 및 CR 후 D1-D7, 400mg qd)과 병용하여 AZA(D1-D7, 75mg/m2 qd)로 반복 치료를 받게 됩니다. 임상 반응을 보이는 환자는 최대 2년 동안 또는 동의 철회, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 불내성, 순응도 부족, 연구 치료 3주기 후 무반응 또는 CR을 얻을 때까지 AZA/LD-VEN 치료를 계속합니다. 그리고 동종 줄기세포 이식을 진행합니다. 임상 반응(CR/CRi/MLFS=형태학적 백혈병이 없는 상태/PR=부분 관해), 생존 정보(OS/DOR=반응 기간/EFS=무사건 생존) 및 QoL 데이터는 모든 환자에 대해 독립적으로 수집됩니다. AZA/LD-VEN 치료에 대한 반응. 생존 정보 및 치료 후 후속 조치(즉, 시작 및 완료 날짜, 사망 날짜 및 사망 원인을 포함한 모든 치료 후 AML 요법)은 처음 2년 동안 3개월마다, 그 후 치료 종료 또는 연구 치료 중단 후 다음 3년 동안 매년 수집됩니다. , 또는 환자가 사망할 때까지.
탐색 프로그램은 AZA/LD-VEN 요법에 대한 반응자와 비반응자를 예측하기 위해 임상 환경에서 포괄적인 OMIC 프로파일링과 체외 약물 민감도 및 내성 테스트의 타당성을 검증할 것입니다. 탐색적 AML 프로파일링 프로그램은 향후 임상 시험 이니셔티브에서 AZA/LD-VEN 치료 후 불응성이거나 재발을 겪는 AML 환자의 치료에 적용 가능한 새로운 약물 및 약물 조합뿐만 아니라 바이오마커를 식별할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kim Theilgaard-Mönch, MD, DMSc
- 전화번호: +4535455197
- 이메일: kim.theilgaard-moench@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Anne Louise Tølbøll Sørensen, MD, PhD
- 전화번호: +4535451864
- 이메일: anne.louise.toelboell.soerensen@regionh.dk
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- 모병
- Department of Hematology, Rigshospitalet
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연락하다:
- Mette H Thrane, Master of Public Health
- 전화번호: +4535450944
- 이메일: mette.hoejmose.thrane.01@regionh.dk
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연락하다:
- Julie Palmer Rohold, MSc
- 전화번호: +4535455111
- 이메일: julie.palmer.rohold@regionh.dk
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수석 연구원:
- Kim Theilgaard-Mönch
-
수석 연구원:
- Anne Louise T Sørensen
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서.
다음 중 하나를 나타내는 환자(급성 전골수성 백혈병 제외).
- 표준 유도 요법에 부적합한 De novo 또는 이차 AML
- 최소 1회 이상의 선행 요법 후 재발성/불응성 AML
베네토클락스 및 기타 약물 감수성을 평가하기 위한 바이오 뱅킹, 종합적인 AML 프로파일링(유전체학, 전사체학, 단백질체학 등) 및 체외 약물 감수성 테스트를 포함한 탐색적 연구 프로토콜에 참여하기 위한 서면 동의서.
a) 모든 환자는 체외 스크리닝 결과와 관계없이 아자시티딘+베네토클락스로 치료받습니다.
- ECOG 활동도 ≥ 75세 환자의 경우 ≤ 2 또는 ≥ 18~74세 환자의 경우 ≤ 3.
- 백혈구 수 < 25 x10E9/l. Hydroxyurea 사용은 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능; Cockcroft Gault 공식에 의해 결정됩니다.
다음에 의해 입증된 적절한 간 기능
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 4.0 × ULN.
- 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN.
노인/부적합 AML 환자에 대한 특정 포함 기준:
- ≥ 70세 또는
≥ 18~69세이고 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 집중 화학 요법에 부적격:
다음 기준 중 적어도 하나에 의해 반영되는 임상적으로 중요한 동반이환:
- 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐확산 용량 ≤ 예상의 65%.
- 1초간 강제 호기량(FEV1) ≤ 예상의 65%.
- 약물로 조절되는 만성 안정형 협심증 또는 울혈성 심부전.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 3.0-4.0 × ULN.
- 안트라사이클린 요법에 대한 기타 금기 사항(문서화해야 함).
- 표준 화학 요법의 불량한 결과와 관련된 불리한 위험 유전학(ELN 기준).
- 환자는 집중 화학 요법을 거부합니다.
- 이전 질병 수정 치료(즉, MDS, MDS/MPN 또는 MPN과 같은 클론성 골수성 질환의 HMA/유도 화학 요법 및/또는 동종이계 줄기 세포 이식).
재발된 AML 환자에 대한 특정 포함 기준:
- 비 CBF AML 재발이 있는 ≥ 55세 또는
≥ 18세 이상이며 다음 기준 중 하나 이상 충족:
- 집중 화학 요법 대상이 아닙니다(기준 8 참조).
- 화학 요법, HMA 단독 요법 또는 동종 줄기 세포 이식 후 재발. (참고: 4회 이상의 재발 환자는 제외됨).
- 환자는 집중 화학 요법을 거부합니다.
- 난치성 AML 환자에 대한 특정 포함 기준:
이전에 HMA 단독 요법 또는 유도 화학 요법(시타라빈 또는 클로파라빈을 포함하는 화학 요법을 토포이소머라제 II 억제제(예: 안트라사이클린 또는 미톡산트론).
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(APL).
- 4차 이상의 AML 재발 환자.
- 골수/말초 혈액의 백혈병 세포 함량(모세포 백분율) < 10%.
- ECOG >3.
- 골수성 악성 종양에 대한 이전 venetoclax 치료.
- CNS 침범이 있는 AML 환자(참고: 임상적 의심 없이는 뇌척수액 또는 방사선 조사가 필요하지 않음).
- HIV 감염 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 조사자의 재량에 따라 정의된 항바이러스 약물로 조절되지 않는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
- New York Heart Association Class ≥ 2의 심혈관 장애 상태. Class 2는 환자가 편안하게 휴식을 취할 수 있지만 일상적인 신체 활동으로 인해 심계항진, 피로, 호흡 곤란 또는 협심증 통증이 발생하는 심장 질환으로 정의됩니다.
조사자의 재량에 따라 환자의 본 연구 참여에 불리한 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 상태(들)의 증거(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음):
- 지속적인 산소 사용이 필요한 만성 호흡기 질환.
- 치료가 필요한 조절되지 않는 전신 감염(바이러스, 세균 또는 진균).
- 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태.
- 통제되지 않은 GVHD.
- 이전 악성종양을 제외한 이전 악성종양은 치유 의도 및 나태한/연기성 악성종양(조사자의 재량에 따라 정의됨)으로 성공적으로 치료되었습니다.
- 임산부 및 수유모(치료 시작 전 7일 이내에 모든 가임 여성에 대해 음성 임신 테스트가 필요함).
다음과 같은 경우를 제외하고 가임 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성:
- 외과적 불임 또는 폐경 시작 후 ≥ 2년.
- 연구 치료 중 및 연구 치료 종료 후 3개월 동안 하나의 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 <1) 및 하나의 추가 효과적인(장벽) 방법을 포함하여 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다.
- 베네토클락스, 아자시티딘 또는 모든 약물의 부형제에 대해 알려진 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 노인/부적합 AML 환자 또는 초. 및 R/R AML 환자
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표준 아자시티딘 치료(AZA; D1-D7, 75mg/m2 qd)와 단기간의 "저용량" 베네토클락스 치료(LD-VEN; CR 전 D1-D14 및 CR 후 D1-D7, 400mg qd) 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 노인/부적합(1군) 및 재발성/불응성(2군) 환자를 위한 28일 주기.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률
기간: 1-1,5년
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ORR(%) = CR율(%)+CRi율(%)+MLFS(%)
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1-1,5년
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복합 완전 관해율
기간: 1-1,5년
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복합 CR 비율(%) = CR 비율(%) + CRh 비율(%)
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1-1,5년
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부분 관해율
기간: 1-1,5년
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홍보율(%)
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1-1,5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 3,5-5년
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전체 생존(OS)(개월)
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3,5-5년
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응답 기간
기간: 3,5-5년
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응답 기간(DOR)(개월)
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3,5-5년
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 3,5-5년
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사건 없는 생존(EFS)(개월)
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3,5-5년
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부작용의 빈도 및 심각도
기간: 3-3,5세
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부작용의 빈도 및 중증도(혈액학적 독성 - AE 등급 3+4, 열성 호중구감소증, 호중구 회복까지의 일수 ≥ 0.5 x 10E9/l 및 혈소판 회복 ≥ 50 x 10E9/l, 중증 AE 등급 3+4).
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3-3,5세
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생체 외 약물 감수성과 특정 임상 반응의 상관 관계
기간: 1,5-2년
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특정 임상 반응(OS, DOR, EFS, MRD 상태)과 생체외 약물 감수성의 상관관계.
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1,5-2년
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베네토클락스 혈중 농도와 특정 반응의 상관관계
기간: 1,5-2년
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특정 반응(OS, DOR, EFS, MRD 상태)과 베네토클락스 혈중 농도의 상관관계.
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1,5-2년
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삶의 질
기간: 3-3,5세
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유럽 암 연구 및 치료 기관에서 평가한 삶의 질(QoL) 삶의 질 설문지 - C30(EORTC-QLQ-C30), 영역 및 척도 1-4 포함 - (1) 전혀 없음, (2) 조금, (3) 꽤, (4) 아주 많이.
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3-3,5세
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삶의 질
기간: 3-3,5세
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EQ-5D 도메인 및 시각적 아날로그 척도(VAS 점수 0-100)를 포함하는 유럽 삶의 질 - 5차원 - 5레벨(EQ-5D-5L) 설문지로 평가한 삶의 질(QoL).
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3-3,5세
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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