ノルウェーの健康な高齢者の男性および女性におけるヤールスバーグ チーズの 1 日あたりの推定摂取量 (HV-ID)

目的: ヤールスバーグ チーズの OED と、健康な高齢者の男性と女性における血清オステオカルシンの安定レベルを推定する。

研究対象は、65 歳以上の健康な男性と閉経後の健康な女性です。

試験治療: [20 - 100] グラム/日のウィンドウ内でのヤールスベルク チーズの毎日の摂取量および 40 グラム/日の開始用量

設計: 試験は、3 つの設計レベルおよび偏った開始用量を使用して、オープンな 2 アームの患者間無作為化応答曲面経路 (RSP) 試験として実施されます。 一方のアームは健康な閉経後の女性で構成され、もう一方のアームは少なくとも 65 歳以上の健康な男性で構成されています。 2 つのアームは、同一の RSP 設計で並行して別々に実行されます。

目的は、ベースラインから 4 週間のヤールスバーグ チーズの毎日の摂取までのオステオカルシン レベルの変化率に基づいて OED を推定することです。 主な結果変数は、次の 4 つのカテゴリに分類されます。

1. オステオカルシンレベルのわずかな上昇：過去 4 週間で < 10%
2. オステオカルシンレベルの中程度の低増加: [10 - 30% > 過去 4 週間
3. オステオカルシンレベルの中程度の増加: [30 - 50% > 過去 4 週間
4. オステオカルシン値の大幅な上昇：過去 4 週間で 50% 以上

デザインは 3 つの用量レベルで構成されています。 各性別アームの 3 つの HV が最初の設計レベルに含まれ、4 週間で毎日ヤールスバーグ チーズの開始量が投与されます。 ベースラインから 4 週間までのオステオカルシンの増加を使用して、第 2 設計レベルで両方の性別の 5 つの HV の用量を計算します。 5 人の患者が 2 番目の設計レベルに含まれ、最初の設計レベルで得られた結果から推奨されるヤールスバーグ チーズの 1 日量が投与されます。 3 番目の設計レベルには 7 人の患者が含まれ、2 番目の設計レベルで得られた結果から推奨されるヤールスバーグ チーズの 1 日量が投与されます。

閉経前の健康な女性の OMT は、以前は 1 日あたり 57 グラムのヤールスバーグ チーズと推定されていました。 この OED が男性の方が大きく、年齢とともに増減するかどうかは不明です。 この研究の初期用量ウィンドウは、閉経前の健康な女性を対象とした以前の用量反応研究に基づいて、[20 - 100] グラムに設定されました。

私たちの以前の知識に基づいて、オステオカルシンはヤールスバーグ チーズの投与量で二次関数に従います。 オステオカルシンは、用量の増加とともに最大値 (OED) まで増加し、チーズの摂取量が増えると減少します。 OED は、60gr/日の初期投与ウィンドウの中間点を下回っている可能性があります。 推定手順を最適化するために、40g/日または 2.5 スライスのヤールスバーグ チーズという偏った開始用量が選択されます。 これにより、[20 - 60] gr/日の調整された開始用量ウィンドウが得られます。 最初の設計レベルの特定の性別の 3 つの HV すべての結果で、オステオカルシン レベルの増加が 10% 未満であると報告された場合、RSP 手順では、5 つの新しい HV について、ヤールスバーグ チーズの 1 日摂取量を最大限に増やすことを推奨しています。第 2 設計レベルで指定された性別。 その後、新しい開始用量ウィンドウは、以前に使用された開始用量を下限として変更されます。 現在の研究では、2 番目の設計レベルの調整された用量ウィンドウは、55g/日の新しい開始用量で [40 - 70] g/日になります。 最初の設計レベルの 3 つの HV の結果でオステオカルシン レベルが 10% から 30% 増加した場合、2 番目の設計レベルで使用される用量は 45g/日で、[40 - 50] g/日。 2 番目の設計レベルで得られた結果に基づいて、同様の手順を使用して、3 番目の設計レベルで使用される線量を計算します。 設計レベルで得られた結果が、次のレベルで使用する異なる用量を推奨する場合、一般的な RSP 手順は次のとおりです。

無作為化: 2 つの平行した性別アームのそれぞれで最初の設計レベルに割り当てられた 3 つの HV はすべて、4 週間で 40 g/日を受け取り、3 週間ごとにオステオカルシンを測定します。 3週間後に得られた結果に基づいて、応答依存のブロック無作為化手順が使用されます。 これは、第 1 設計レベルで得られた結果に基づいて第 2 設計レベルで実行され、第 2 設計レベルで得られた結果に基づいて第 3 設計レベルで実行されます。

主な変数: 主な応答変数は、ベースラインから 4 週間後の総オステオカルシン レベルの変化です。 R0= [カルボキシル化 / アンダーカルボキシル化] オステオカルシン、骨マーカーのコラーゲン (CTX-1)、プロコラーゲン (PINP)、および骨特異的 ALP (BALB) の比率を二次変数として使用します。 異なる画分 MK-7、8、9、および 9/4H を含むビタミン K1 および K2 を補助変数として使用します。 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE) は、有害事象 (AE) および毒性スコアの登録に使用されます。

研究手順：包含基準を満たし、除外基準を満たさず、参加するためのインフォームドコンセントを喜んで与えるHVは、1週間後に研究を開始するための予約を受け取ります。 すべての人口統計データ、社会的要因、および病歴がスクリーニング時に記録されます。 設計は、3 つの設計レベルと、決められた量のヤールスバーグ チーズを毎日 4 週間摂取した後のスクリーニングで測定されたもので構成されています。 すべての参加者は、他のチーズを受け取った毎日の用量のヤールスバーグに置き換えることを除いて、研究中に共通の食物摂取量を何も変更しないように求められます。 スクリーニングでは、ヤールスバーグ チーズを毎日 4 週間摂取した後、バイタル サイン、CTCAE、併用薬の登録を含む身体検査が行われます。 さらに、オステオカルシン、PINP、CTX、BALP、ビタミンK、および一般的な検査変数の測定のために、スクリーニング時および4週間後に採血が行われます。

サンプル サイズ: 3 つのデザイン レベル [3 + 5 + 7] = 15 に分割された 15 人の女性 HV と 15 人の男性 HV を含め、研究を実施し、完了する必要があります。 4 番目の設計レベルの場合、サンプル サイズは [3 + 5 + 7 +9] =24 に増加します。 これは、RSP モデルで使用することが推奨される患者の最小数です。