건강한 노르웨이 노인 남녀의 Jarlsberg 치즈 일일 용량 추정 (HV-ID)

목표: 건강한 노인 남성과 여성에서 Jarlsberg 치즈의 OED와 혈청 오스테오칼신의 안정화된 수준을 추정합니다.

연구 모집단은 65세 이상의 건강한 남성과 건강한 폐경 후 여성으로 구성됩니다.

시험 치료: [20 - 100]그램/일의 창 내에서 Jarlsberg 치즈의 일일 섭취량 및 40그램/일의 시작 용량

디자인: 이 연구는 3가지 디자인 수준과 편향된 시작 용량을 사용하여 환자 간 무작위화된 반응 표면 경로(RSP) 연구로 개방된 두 팔로 수행될 것입니다. 한쪽 팔은 건강한 폐경 후 여성과 다른 쪽 팔은 65세 이상의 건강한 남성으로 구성됩니다. 두 팔은 동일한 RSP 디자인과 병렬로 별도로 수행됩니다.

목표는 기준선에서 Jarlsberg 치즈의 일일 섭취 4주까지의 오스테오칼신 수치 변화율을 기준으로 OED를 추정하는 것입니다. 주요 결과 변수는 다음 네 가지 범주로 분류됩니다.

1. 오스테오칼신 수치의 낮은 증가: 지난 4주 동안 < 10%
2. 중간 오스테오칼신 수치의 낮은 증가: [10 - 30% > 지난 4주
3. 오스테오칼신 수치의 중등도 높은 증가: [30 - 50% > 지난 4주
4. 오스테오칼신 수치의 높은 증가: 지난 4주 동안 ≥ 50%

디자인은 세 가지 용량 수준으로 구성됩니다. 각 성별 암에 있는 3개의 HV는 첫 번째 설계 수준에 포함되며 모두 4주 동안 매일 Jarlsberg 치즈의 시작 용량을 받습니다. 기준선에서 4주까지의 오스테오칼신 증가는 두 번째 설계 수준에서 두 성별의 5개 HV에 대한 용량을 계산하는 데 사용됩니다. 5명의 환자가 두 번째 설계 수준에 포함되고 첫 번째 설계 수준에서 얻은 결과에서 권장되는 Jarlsberg 치즈의 일일 복용량이 제공됩니다. 7명의 환자가 세 번째 디자인 수준에 포함되고 두 번째 디자인 수준에서 얻은 결과에서 권장되는 Jarlsberg 치즈의 일일 복용량이 제공됩니다.

폐경 전 연령의 건강한 여성에 대한 OMT는 이전에 하루 57g의 Jarlsberg 치즈로 추정되었습니다. 이 OED가 남성의 경우 더 크고 나이가 들면서 증가/감소할지 여부는 알 수 없습니다. 이 연구의 초기 용량 창은 건강한 폐경 전 여성에 대한 이전 용량 반응 연구를 기반으로 [20 - 100]그램으로 설정되었습니다.

우리의 사전 지식을 바탕으로 오스테오칼신은 Jarlsberg 치즈 용량에서 2차 함수를 따릅니다. 오스테오칼신은 최대치(OED)까지 복용량이 증가함에 따라 증가하는 것으로 보이며 치즈 섭취량이 많을수록 감소합니다. OED는 60gr/일의 초기 복용량 창의 중간점보다 낮을 수 있습니다. 추정 절차를 최적화하기 위해 왜곡된 시작 용량인 40g/일 또는 Jarlsberg 치즈 2.5조각을 선택합니다. 이것은 [20 - 60] gr/일의 조정된 시작 복용량 창을 제공합니다. 첫 번째 설계 수준에서 주어진 성별의 세 가지 HV 모두에서 나온 결과가 오스테오칼신 수준의 < 10% 증가를 보고하는 경우, RSP 절차는 다음의 5가지 새로운 HV에 대해 Jarlsberg 치즈의 일일 섭취량을 최대로 증가시킬 것을 권장합니다. 두 번째 디자인 수준에서 주어진 성별. 새로운 시작 용량 창은 이전에 사용된 시작 용량을 하한으로 변경합니다. 현재 연구에서 두 번째 디자인 수준에 대한 조정된 용량 범위는 55g/일의 새로운 시작 용량과 함께 [40 - 70]g/일입니다. 첫 번째 설계 수준에서 3개의 HV 결과 오스테오칼신 수치가 10%~30% 증가한 경우 두 번째 설계 수준에서 사용되는 용량은 [40 - 50] g/일. 두 번째 설계 수준에서 얻은 결과를 기반으로 유사한 절차를 사용하여 세 번째 설계 수준에서 사용되는 선량을 계산합니다. 설계 수준에서 얻은 결과가 다음 수준에 사용할 다른 용량을 권장하는 경우 일반적인 RSP 절차는 다음과 같습니다.

무작위화: 2개의 병렬 성별 암 각각에서 첫 번째 설계 수준에 할당된 3개의 HV는 4주 동안 모두 40g/일을 받고 3주마다 오스테오칼신 측정을 받습니다. 3주 후에 얻은 결과를 기반으로 응답 종속 블록 무작위화 절차가 사용됩니다. 이것은 첫 번째 디자인 레벨에서 얻은 결과를 기반으로 두 번째 디자인 레벨에 대해 수행되고 두 번째에서 얻은 결과를 기반으로 세 번째 디자인 레벨에서 수행됩니다.

주요 변수: 주요 반응 변수는 기준선에서 4주 후 총 오스테오칼신 수준의 변화입니다. 비율 R0= [Carboxylated / Under carboxylated] Osteocalcin, 뼈 표지자 콜라겐(CTX-1), 프로콜라겐(PINP) 및 뼈 특이적 ALP(BALB)가 2차 변수로 사용됩니다. 다양한 분획 MK-7, 8, 9 및 9/4H를 포함하는 비타민 K1 및 K2가 지원 변수로 사용됩니다. 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE)은 부작용(AE) 및 독성 점수의 등록에 사용됩니다.

연구 절차: 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않으며 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 있는 HV는 1주일 후에 연구 시작을 위한 약속을 받게 됩니다. 모든 인구통계 데이터, 사회적 요인 및 질병 이력은 스크리닝 시 기록됩니다. 디자인은 세 가지 디자인 수준으로 구성되며 Jarlsberg 치즈의 정해진 용량을 매일 4주간 섭취한 후 스크리닝 시 측정합니다. 모든 참가자는 다른 치즈를 매일 받은 Jarlsberg 복용량으로 대체하는 것을 제외하고는 연구 기간 동안 음식의 일반적인 섭취량을 변경하지 않도록 요청받을 것입니다. 스크리닝 시 Jarlsberg 치즈를 매일 4주간 섭취한 후 활력 징후, CTCAE 및 병용 약물 등록을 포함한 신체 검사를 실시합니다. 또한 오스테오칼신, PINP, CTX, BALP, 비타민 K 및 일반적인 실험실 변수를 측정하기 위해 스크리닝 시 및 4주 후에 혈액 샘플링을 수행합니다.

샘플 크기: 3개의 설계 수준[3 + 5 + 7] = 15로 나누어진 15명의 여성 및 15명의 남성 HV가 포함되어야 하며 연구를 수행하고 완료해야 합니다. 네 번째 설계 수준의 경우 표본 크기는 [3 + 5 + 7 +9] =24로 증가합니다. 이것은 RSP 모델에서 사용하도록 권장되는 최소 환자 수입니다.