進行性悪性固形腫瘍患者に対するゲナクマブ単独およびティスレリズマブとの併用

包含基準:

患者は、以下の対象基準をすべて満たす場合にのみ研究に登録できます。

1. 病理組織学的診断による進行性悪性腫瘍があり、現在受け入れられる標準治療がない患者。 腫瘍の種類は次のように指定されます。

   パート I (用量漸増): 悪性固形腫瘍。

   パート II (用量拡大):

   コホートA：悪性固形腫瘍（結腸直腸癌および膵臓癌を除く）。

   コホート B: 結腸直腸がん。 コホート C: 膵臓がん。

2. 研究固有の活動/手順を開始する前にインフォームドコンセントを提供した患者。
3. 年齢は18歳から75歳まで。
4. 平均余命は12週間以上。
5. RECIST v1.1に従って反応を測定するために使用できる、測定可能な病変が1つ以上ある固形腫瘍。 指標病変は、その病変で疾患の進行が証明されていない限り、以前に照射された領域から選択してはなりません。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1 の患者。

7. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

   • 血液学的検査（スクリーニング前 14 日以内の造血増殖因子または輸血サポートの必要なし） 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 (PLT) ≥ 75 x 109/L ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L
   • 肝血清総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または 肝転移またはギルバート症候群患者の場合は 3 x ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN または 肝転移患者の場合は 5 x ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ) 肝転移のある患者の場合は、≤ 2.5 x ULN、または≤ 5 x ULN
   • 腎血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式による)
   • 凝固活性化トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 x ULN 患者が抗凝固療法を受けている場合、aPTT または INR は、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません。
8. 妊娠の可能性のある女性患者：ICFへの署名時から投与終了後少なくとも6か月まで、性的禁欲を実践するか、効果的な避妊方法を使用することに同意します。 男性患者：ICFへの署名時から投与終了後少なくとも6か月まで、禁欲を実践するか効果的な避妊法を使用することに同意する。

初回投与前に最後の治療による毒性影響から回復した患者（CTCAE≤グレード1、「脱毛症」などの特別な状況を除く）。

除外基準:

以下の症状のいずれかに該当する患者は、研究に登録できない場合があります。

1. IL-1β標的薬剤による治療歴がある。
2. この試験の治験薬またはその成分に対して、以前に重度のアレルギー反応を起こした患者。
3. 3年以内に診断された以前または現在の他の種類の悪性腫瘍。ただし、以下を除く：治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒した任意の種類の上皮内癌。
4. 症候性の中枢神経系転移。 無症候性のCNS転移を有する患者、またはCNSを対象とした治療後2週間以上放射線学的および神経学的に安定している患者が対象となる。

5. 4週間以内、または最初の投与前の5半減期以内（いずれか短い方）以内に以下の治療のいずれかを受けた患者：

   • 抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、免疫療法、腫瘍動脈塞栓術、および放射線療法を含む（緩和放射線療法を除く））。
   • 免疫系を標的とする生物学的薬剤（例、TNF ブロッカー、アナキンラ、リツキシマブ、アバタセプト、トシリズマブなど）。
   • 生ワクチンまたは弱毒化生ワクチン。
   • 他の治験薬または他の介入臨床研究（以下を除く：観察的、非介入臨床研究に参加する患者、または介入臨床研究の追跡期間中の患者）。
6. -初回投与前4週間以内に大手術または重度の外傷を受けた。 傷や怪我は完全に回復する必要があります。 注: ビデオ支援胸腔鏡手術 (VATS) および縦隔鏡検査は大手術とは見なされません。 最初の投与の 2 週間以上前に VATS または縦隔鏡検査を受けた患者は、治験責任医師の裁量により登録される場合があります。

7. 以下のような心血管の臨床症状または症状がある患者:

   • 過去6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を患った。
   • 過去6か月以内に冠動脈バイパス移植術（CABG）を受けた。
   • うっ血性心不全 (NYHA クラス 2)​​。
   • 臨床的に重大な悪性不整脈（例、持続性心室頻拍、ペースメーカーを使用しない臨床的に重大な第2度または第3度房室ブロック）。
8. 研究者によって定義された、コントロールされていない糖尿病または高血圧。
9. 間質性肺疾患の病歴。
10. B型肝炎、C型肝炎、肝硬変などの活動性または再発性の肝疾患。
11. 病歴やCT検査により活動性肺結核が判明した患者、または登録前に活動性肺結核感染症の既往歴がある患者（抗結核治療を受け、精密検査で活動性肺結核感染の証拠がないことが確認された患者さんが対象となります。）
12. 初回投与前2週間以内に全身治療を必要とする活動性感染症の患者（局所治療のみを必要とする皮膚感染症の患者が対象）。

13. 以下のような免疫不全状態が疑われるまたは証明された患者:

    • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の証拠がある患者。
    • -高用量の経口または静脈内ステロイド（> 10 mg/日のプレドニゾンまたはその同等物）または高用量のメトトレキサート（> 15 mg/週）など、全身効果のある用量の免疫調節剤による全身または局所治療を必要とする患者。 全身影響を引き起こすと考えられない用量での局所、吸入、局所ステロイドの使用は許可されています。
    • 活動性または再発性の自己免疫疾患を有する患者。ただし、補充療法を伴う甲状腺機能低下症、全身治療の必要のない皮膚疾患は除きます。
    • 同種造血幹細胞移植または臓器移植（角膜移植を除く）の既往歴のある患者。
    • 研究者が患者を免疫調節療法に参加する上で許容できないリスクにさらしていると判断する他の病状を患っている患者。

妊娠中または授乳中の女性患者、またはベースラインで妊娠検査結果が陽性である女性患者。