Genakumabi yksinään ja yhdessä tislelitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histopatologisen diagnoosin mukaan edenneet pahanlaatuiset kasvaimet, joilla ei ole tällä hetkellä hyväksyttäviä standardihoitoja. Kasvaintyypit määritellään seuraavasti:

   Osa I (annoksen nostaminen): pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet.

   Osa II (annoksen laajennus):

   Kohortti A: pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet (pois lukien paksusuolensyöpä ja haimasyöpä).

   Kohortti B: paksusuolen syöpä. Kohortti C: haimasyöpä.

2. Potilaat, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/toimenpiteen aloittamista.
3. Ikä 18-75 vuotta.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
5. Kiinteä kasvain, jossa on ≥ 1 mitattavissa oleva vaurio, jota voidaan käyttää vasteen mittaamiseen RECIST v1.1:n mukaisesti. Indeksileesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä vauriossa ole osoitettu taudin etenemistä.
6. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0-1.

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Hematologinen (ilman hematopoieettista kasvutekijää tai verensiirtotukea 14 vuorokauden aikana ennen seulontaa) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Trombosyyttien määrä (PLT) ≥ 75 x 109/L Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l
   • Maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja tai Gilbertin oireyhtymä Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja (ALNT-aminotransferaasi) ) ≤ 2,5 x ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Munuaisseerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan)
   • Koagulaatio Aktivoitu tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN Kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) ≤ 1,5 x ULN Jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, aPTT:n tai INR:n on oltava antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisella terapeuttisella alueella.
8. Naispotilaat, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi: suostuvat harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta vähintään 6 kuukauden ajan annostelun päättymisen jälkeen. Miespotilaat: suostuvat harjoittamaan raittiutta tai käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta aina vähintään 6 kuukauden ajan annostelun päättymisen jälkeen.

Potilaat, jotka ovat toipuneet viimeisen hoidon toksisista vaikutuksista (CTCAE ≤ aste 1, paitsi erityisissä olosuhteissa, kuten "alopecia") ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista sairauksista, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Aiempi hoito IL-1β-kohdistusaineilla.
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita tässä tutkimuksessa oleville tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille.
3. Aiemmat tai nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä, paitsi seuraavat: tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joka on parantunut, minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, joka on parantunut.
4. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, tai potilaat, jotka ovat radiologisesti ja neurologisesti stabiileja ≥ 2 viikkoa keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, ovat kelvollisia.

5. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on lyhyempi):

   • Kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, kasvainvaltimon embolisaatio ja sädehoito, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa);
   • Mitkä tahansa biologiset aineet, jotka kohdistuvat immuunijärjestelmään (esim. TNF-salpaajat, anakinra, rituksimabi, abatasepti tai tosilitsumabi jne.);
   • Kaikki elävät rokotteet tai elävät heikennetyt rokotteet;
   • Muut tutkimuslääkkeet tai muu kliininen interventiotutkimus (paitsi seuraavat: potilaat, jotka osallistuvat havainnoivaan, ei-interventiotutkimukseen tai ovat interventiokliinisen tutkimuksen seurantajaksolla).
6. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Haavat ja vammat on korjattava kokonaan. Huomautus: Video-avusteista thoracoscopic-kirurgiaa (VATS) ja mediastinoskopiaa ei pidetä suurena leikkauksena. Potilaat, jotka ovat saaneet VATS- tai mediastinoskopiaa yli 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.

7. Potilaat, joilla on kardiovaskulaarinen kliininen tila tai oireet, mukaan lukien:

   • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) viimeisen 6 kuukauden aikana;
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 2);
   • Kliinisesti merkittävä pahanlaatuinen rytmihäiriö (esim. jatkuva kammiotakykardia, kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta).
8. Tutkijan määrittelemä hallitsematon diabetes tai verenpainetauti.
9. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
10. Aktiivinen tai toistuva maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja maksakirroosi.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio ennen ilmoittautumista (potilaat, jotka ovat saaneet tuberkuloosihoitoa ja lisätutkimukset vahvistavat, että aktiivisesta infektiosta ei ole näyttöä, ovat kelvollisia).
12. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta (potilaat, joilla on vain paikallista hoitoa vaativa ihotulehdus, ovat kelvollisia).

13. Potilaat, joiden epäillään tai todistetusti olevan immuunipuutos, mukaan lukien:

    • Potilaat, joilla on todisteita HIV-infektiosta;
    • Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä tai paikallista hoitoa millä tahansa immuunivastetta moduloivalla aineella annoksina, joilla on systeemisiä vaikutuksia, esim. suuriannoksisia oraalisia tai suonensisäisiä steroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai sen ekvivalentteja) tai suuriannoksilla metotreksaattia (> 15 mg viikossa). Paikallinen, inhaloitava, paikallinen steroidien käyttö annoksina, joiden ei katsota aiheuttavan systeemisiä vaikutuksia, on sallittu.
    • Potilaat, joilla on aktiivinen tai uusiutuva autoimmuunisairaus, ei kuitenkaan: kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidolla, ihosairaus ilman systeemisen hoidon tarvetta;
    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto);
    • Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaille ei-hyväksyttävän riskin osallistua immunomoduloivaan hoitoon.

Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustestin tulos on positiivinen lähtötilanteessa.