진행성 악성 고형 종양 환자에서 Genakumab 단독 및 Tislelizumab 병용

포함 기준:

환자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 등록할 수 있습니다.

1. 조직병리학적 진단에 의한 진행성 악성종양 환자로서 현재 받아들일 수 있는 표준 치료법이 없는 환자. 종양 유형은 다음과 같이 지정됩니다.

   파트 I(용량 증량): 악성 고형 종양.

   파트 II(용량 확장):

   코호트 A: 악성 고형 종양(결장직장암 및 췌장암 제외).

   코호트 B: 결장직장암. 집단 C: 췌장암.

2. 연구 관련 활동/절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공한 환자.
3. 나이 18-75세.
4. 기대 수명 ≥ 12주.
5. RECIST v1.1에 따라 반응을 측정하는 데 사용할 수 있는 측정 가능한 병변이 1개 이상인 고형 종양. 지표 병변은 해당 병변에서 질병 진행이 입증되지 않는 한 이전에 조사된 조사야에서 선택해서는 안 됩니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1인 환자.

7. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

   • 혈액학적(선별 전 14일 이내에 조혈 성장 인자 또는 수혈 지원이 필요하지 않음) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수(PLT) ≥ 75 x 109/L 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L
   • 간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 간 전이 또는 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 x ULN 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN 간 전이 환자 ) 간 전이 환자의 경우 ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
   • 신장 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분(Cockcroft-Gault 방정식에 따름)
   • 응고 활성 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN 환자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우, aPTT 또는 INR은 항응고제의 의도된 사용 범위에 있어야 합니다.
8. 임신 가능성이 있는 여성 환자: ICF에 서명한 시점부터 투여 종료 후 최소 6개월까지 금욕하거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 남성 환자: ICF에 서명한 시점부터 투여 종료 후 최소 6개월까지 금욕을 실천하거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

첫 번째 투여 전에 마지막 치료(CTCAE ≤ grade 1, "탈모증"과 같은 특별한 상황을 제외하고)의 독성 효과에서 회복된 환자.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 있는 환자는 연구에 등록할 수 없습니다.

1. IL-1β 표적 제제로 사전 치료.
2. 이전에 이 실험에서 조사 약물 또는 그 구성 요소에 심각한 알레르기 반응을 보인 환자.
3. 다음을 제외하고 3년 이내에 진단된 이전 또는 현재 다른 유형의 악성 종양: 완치된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 완치된 모든 유형의 제자리 암종.
4. 증상이 있는 중추 신경계 전이. 무증상 CNS 전이 환자 또는 CNS 지시 요법 후 2주 이상 방사선 및 신경학적으로 안정한 환자가 적합합니다.

5. 첫 투여 전 4주 이내 또는 5회 반감기 이내(둘 중 더 짧은 기간)에 다음 치료를 받은 환자:

   • 항종양 요법(화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 종양 동맥 색전술 및 방사선 요법을 포함하며 완화 방사선 요법은 제외);
   • 면역 체계를 표적으로 하는 모든 생물학적 제제(예: TNF 차단제, 아나킨라, 리툭시맙, 아바타셉트 또는 토실리주맙 등)
   • 모든 생백신 또는 약독화 생백신
   • 기타 시험 약물 또는 다른 중재적 임상 연구(다음은 제외: 관찰적, 비간섭적 임상 연구에 참여하거나 중재적 임상 연구의 추적 기간에 있는 환자).
6. 첫 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 중증 외상. 상처와 부상은 완전히 회복되어야 합니다. 참고: 비디오 보조 흉강경 수술(VATS) 및 종격동경 검사는 대수술로 간주되지 않습니다. 첫 번째 투약 전 2주 이상 VATS 또는 종격동경 검사를 받은 환자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.

7. 다음을 포함하는 심혈관 질환 또는 증상이 있는 환자:

   • 지난 6개월 동안의 불안정 협심증 또는 심근경색;
   • 지난 6개월 동안 관상동맥우회술(CABG);
   • 울혈성 심부전(NYHA 클래스 2);
   • 임상적으로 유의한 악성 부정맥(예: 지속성 심실 빈맥, 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 심박조율기가 없는 방실 차단).
8. 조사자가 정의한 조절되지 않는 당뇨병 또는 고혈압.
9. 간질성 폐 질환의 병력.
10. B형 간염, C형 간염 및 간경변증을 포함한 활동성 또는 재발성 간 질환.
11. 병력 또는 CT 검사에서 발견된 활동성 폐결핵이 있거나 등록 전 활동성 폐결핵 감염 병력이 있는 환자(항결핵 치료 및 추가 검사를 받은 환자가 활동성 감염의 증거가 없는 것으로 확인된 환자가 대상입니다.)
12. 첫 투여 전 2주 이내에 체계적인 치료가 필요한 활동성 감염 환자(국소치료만 필요한 피부 감염 환자 대상).

13. 다음을 포함하여 면역 저하 상태가 의심되거나 입증된 환자:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 증거가 있는 환자;
    • 고용량 경구 또는 정맥 스테로이드(> 10 mg/d 프레드니손 또는 그 등가물) 또는 고용량 메토트렉세이트(> 15 mg 매주)와 같은 전신 효과가 있는 용량의 면역 조절제로 전신 또는 국소 치료가 필요한 환자. 전신 효과를 유발하는 것으로 간주되지 않는 용량의 국소, 흡입, 국소 스테로이드 사용은 허용됩니다.
    • 다음을 제외한 활동성 또는 재발성 자가면역 질환이 있는 환자: 대체 요법이 있는 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요 없는 피부 질환;
    • 동종 조혈모세포이식 또는 장기이식(각막이식 제외)의 병력이 있는 환자
    • 연구자의 의견에 따라 환자가 면역 조절 요법에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 다른 의학적 상태가 있는 환자.

임신 또는 수유 중이거나 기준선에서 임신 테스트 결과가 양성인 여성 환자.