Genakumab alene og i kombinasjon med Tislelizumab hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

Pasienter kan bare registreres i studien hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier:

1. Pasienter med avanserte ondartede svulster ved histopatologisk diagnose som ikke har noen akseptable standardbehandlinger for tiden. Tumortyper er spesifisert som følger:

   Del I (Doseeskalering): ondartede solide svulster.

   Del II (Doseutvidelse):

   Kohort A: ondartede solide svulster (unntatt tykktarmskreft og kreft i bukspyttkjertelen).

   Kohort B: tykktarmskreft. Kohort C: kreft i bukspyttkjertelen.

2. Pasienter som har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
3. Alder 18-75 år.
4. Forventet levealder ≥ 12 uker.
5. Solid tumor med ≥ 1 målbar lesjon som kan brukes til å måle respons i henhold til RECIST v1.1. Indekslesjoner må ikke velges fra tidligere bestrålt felt med mindre det er påvist sykdomsprogresjon i den lesjonen.
6. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-1.

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

   • Hematologisk (uten behov for hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 14 dager før screening) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall (PLT) ≥ 75 x 109/L Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L
   • Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER ≤ 3 x ULN for pasienter med levermetastaser eller Gilbert syndrom Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN ELLER ≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser (AL-aminotransferase). ) ≤ 2,5 x ULN ELLER ≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser
   • Nyreserumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen)
   • Koagulasjon Aktivert tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) ≤ 1,5 x ULN Hvis pasienten får antikoagulantbehandling, må aPTT eller INR være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
8. Kvinnelige pasienter med mulighet for graviditet: Godta å praktisere seksuell avholdenhet eller bruk effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av ICF til minst 6 måneder etter avsluttet dosering. Mannlige pasienter: Godta å praktisere avholdenhet eller bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF til minst 6 måneder etter avsluttet dosering.

Pasienter som har kommet seg etter de toksiske effektene av siste behandling (CTCAE ≤ grad 1, bortsett fra spesielle omstendigheter som "alopecia") før første dosering.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noen av følgende tilstander kan ikke bli registrert i studien:

1. Tidligere behandling med IL-1β-målrettede midler.
2. Pasienter med tidligere alvorlige allergiske reaksjoner på noen undersøkelsesmedisiner eller dets komponenter i denne studien.
3. Tidligere eller nåværende andre typer malignitet diagnostisert innen 3 år, unntatt som følger: basalcelle- eller plateepitelkreft som er kurert, enhver type karsinom in situ som er kurert.
4. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser eller pasienter som er radiologisk og nevrologisk stabile ≥ 2 uker etter CNS-rettet behandling er kvalifisert.

5. Pasienter som har fått noen av følgende behandlinger innen 4 uker eller innen 5 halveringstider før den første dosen (den som er kortest):

   • Antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, tumorarterieembolisering og strålebehandling, unntatt palliativ strålebehandling);
   • Eventuelle biologiske midler rettet mot immunsystemet (f.eks. TNF-blokkere, anakinra, rituximab, abatacept eller tocilizumab, etc);
   • Eventuelle levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner;
   • Alle andre undersøkelsesmedisiner eller en annen intervensjonell klinisk studie (bortsett fra følgende: pasienter som deltar i en observasjons-, ikke-intervensjonell klinisk studie, eller er i oppfølgingsperioden for en intervensjonell klinisk studie).
6. Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første dosering. Sår og skader skal være fullstendig gjenopprettet. Merk: Videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS) og mediastinoskopi regnes ikke som større kirurgi. Pasienter som har mottatt VATS eller mediastinoskopi mer enn 2 uker før den første doseringen kan bli registrert etter utrederens skjønn.

7. Pasienter som har en kardiovaskulær klinisk tilstand eller symptom, inkludert:

   • Ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene;
   • Koronar bypasstransplantasjon (CABG) de siste 6 månedene;
   • Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 2);
   • Klinisk signifikant malign arytmi (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, klinisk signifikant andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker).
8. Ukontrollert diabetes eller hypertensjon definert av etterforskeren.
9. Historie med interstitiell lungesykdom.
10. Aktiv eller tilbakevendende leversykdom, inkludert hepatitt B, hepatitt C og levercirrhose.
11. Pasienter med aktiv lungetuberkulose funnet ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon før innmelding (pasienter som har mottatt anti-tuberkulosebehandling og ytterligere undersøkelser bekrefter at det ikke er bevis for aktiv infeksjon er kvalifisert.).
12. Pasienter med aktiv infeksjon som krever systematisk behandling innen 2 uker før første dosering (pasienter med hudinfeksjon som kun trenger lokal behandling er kvalifisert.).

13. Pasienter med mistenkt eller påvist immunkompromittert tilstand, inkludert:

    • Pasienter med tegn på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
    • Pasienter som trenger systemisk eller lokal behandling med et hvilket som helst immunmodulerende middel i doser med systemisk effekt, for eksempel høydose orale eller intravenøse steroider (> 10 mg/d prednison eller dets ekvivalenter) eller høydose metotreksat (> 15 mg ukentlig). Lokal, inhalert, lokal steroidbruk i doser som ikke anses å forårsake systemiske effekter er tillatt.
    • Pasienter med aktiv eller tilbakevendende autoimmun sykdom, unntatt: hypotyreose med erstatningsterapi, hudsykdom uten behov for systemisk behandling;
    • Pasienter med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon);
    • Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter pasientene i en uakseptabel risiko for å delta i immunmodulerende terapi.

Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, eller som har et positivt graviditetstestresultat ved baseline.