Генакумаб отдельно и в комбинации с тислелизумабом у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

1. Пациенты с запущенными злокачественными опухолями по гистопатологическому диагнозу, у которых в настоящее время нет приемлемых стандартных методов лечения. Типы опухолей определяются следующим образом:

   Часть I (увеличение дозы): злокачественные солидные опухоли.

   Часть II (расширение дозы):

   Когорта А: злокачественные солидные опухоли (за исключением колоректального рака и рака поджелудочной железы).

   Когорта B: колоректальный рак. Когорта С: рак поджелудочной железы.

2. Пациенты, давшие информированное согласие до начала каких-либо мероприятий/процедур, связанных с исследованием.
3. Возраст 18-75 лет.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Солидная опухоль с ≥ 1 измеримым поражением, которое можно использовать для измерения ответа в соответствии с RECIST v1.1. Индексные поражения нельзя выбирать из ранее облученного поля, если не было продемонстрировано прогрессирование заболевания в этом поражении.
6. Пациенты с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) со статусом 0-1.

7. Адекватная функция органа определяется следующим образом:

   • Гематологический (без необходимости введения гемопоэтического фактора роста или трансфузионной поддержки в течение 14 дней до скрининга) Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л Число тромбоцитов (PLT) ≥ 75 x 109/л Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л
   • Печень Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ ≤ 3 x ВГН для пациентов с метастазами в печень или синдромом Жильбера Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН ИЛИ ≤ 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень ) ≤ 2,5 x ULN ИЛИ ≤ 5 x ULN для пациентов с метастазами в печень
   • Почечный уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (согласно уравнению Кокрофта-Голта)
   • Коагуляция Активированное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН Международное нормализационное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН Если пациент получает антикоагулянтную терапию, АЧТВ или МНО должны находиться в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов.
8. Пациенты женского пола с возможностью беременности: согласиться на сексуальное воздержание или использование эффективных методов контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере до 6 месяцев после окончания приема препарата. Пациенты мужского пола: соглашаются воздерживаться от употребления наркотиков или использовать эффективные методы контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере до 6 месяцев после окончания приема препарата.

Пациенты, которые выздоровели от токсических эффектов последнего лечения (CTCAE ≤ степени 1, за исключением особых обстоятельств, таких как «алопеция») до первого введения дозы.

Критерий исключения:

В исследование не могут быть включены пациенты с любым из следующих состояний:

1. Предшествующее лечение агентами, нацеленными на IL-1β.
2. Пациенты с предыдущими тяжелыми аллергическими реакциями на какие-либо исследуемые препараты или их компоненты в этом исследовании.
3. Предыдущие или текущие другие типы злокачественных новообразований, диагностированные в течение 3 лет, за исключением следующих: базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, который был вылечен, любой тип карциномы in situ, который был вылечен.
4. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему. Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС или пациенты, которые рентгенологически и неврологически стабильны в течение ≥ 2 недель после терапии, направленной на ЦНС, имеют право на участие.

5. Пациенты, которые получали любое из следующих видов лечения в течение 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения до первого приема (в зависимости от того, что короче):

   • Противоопухолевая терапия (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, эмболизацию опухолевых артерий и лучевую терапию, исключая паллиативную лучевую терапию);
   • Любые биологические агенты, воздействующие на иммунную систему (например, блокаторы ФНО, анакинра, ритуксимаб, абатацепт или тоцилизумаб и т. д.);
   • Любые живые вакцины или живые аттенуированные вакцины;
   • Любые другие исследуемые препараты или другое интервенционное клиническое исследование (за исключением следующего: пациенты, участвующие в обсервационном неинтервенционном клиническом исследовании или находящиеся в периоде последующего наблюдения интервенционного клинического исследования).
6. Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы. Раны и травмы должны быть полностью восстановлены. Примечание. Видеоторакоскопическая хирургия (VATS) и медиастиноскопия не считаются обширными операциями. Пациенты, которым была проведена ВАТС или медиастиноскопия более чем за 2 недели до первого введения дозы, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.

7. Пациенты с сердечно-сосудистыми клиническими состояниями или симптомами, включая:

   • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
   • Аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение последних 6 месяцев;
   • Застойная сердечная недостаточность (класс 2 по NYHA);
   • Клинически значимая злокачественная аритмия (например, персистирующая желудочковая тахикардия, клинически значимая атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).
8. Неконтролируемый диабет или гипертония, определенные исследователем.
9. История интерстициального заболевания легких.
10. Активное или рецидивирующее заболевание печени, включая гепатит В, гепатит С и цирроз печени.
11. Пациенты с активным туберкулезом легких, обнаруженным в анамнезе или при КТ-обследовании, или с инфекцией активного туберкулеза легких в анамнезе до включения в исследование (пациенты, получившие противотуберкулезное лечение и дальнейшие обследования подтверждают отсутствие признаков активной инфекции, имеют право на участие).
12. Пациенты с активной инфекцией, требующие систематического лечения в течение 2 недель до первого введения дозы (подходят пациенты с кожной инфекцией, требующие только местного лечения).

13. Пациенты с подозрением или подтвержденным иммунодефицитом, в том числе:

    • Пациенты с признаками заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
    • Пациенты, которым требуется системное или местное лечение любым иммуномодулирующим средством в дозах с системным эффектом, например, высокие дозы пероральных или внутривенных стероидов (> 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалентов) или высокие дозы метотрексата (> 15 мг еженедельно). Допускается местное, ингаляционное, местное применение стероидов в дозах, не вызывающих системных эффектов.
    • Пациенты с активным или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием, исключая: гипотиреоз с заместительной терапией, кожные заболевания без необходимости системного лечения;
    • Пациенты с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацией органов (кроме трансплантации роговицы) в анамнезе;
    • Пациенты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя, подвергает пациентов неприемлемому риску участия в иммуномодулирующей терапии.

Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный результат теста на беременность на исходном уровне.