再発小細胞肺癌における PLK1 阻害剤、オンバンセルチブの研究
2025年12月15日 更新者：University of Maryland, Baltimore
再発小細胞肺癌における PLK1 阻害剤、オンバンセルチブの第 2 相試験
この第 II 相臨床試験では、化学療法に反応しなかった、または化学療法に耐えられない小細胞肺がん (SCLC) 患者を治療するための onvansertib の安全性と有効性を研究します。
オンバンセルチブは、ポロ様キナーゼ 1 (PLK-1) を阻害する薬剤です。PLK-1 は、多くのがん細胞で過剰発現し、細胞修復に関与する酵素です。
調査の概要
詳細な説明
これは、前治療が 2 ライン以下の再発 SCLC 患者を対象としたオンバンセルチブの単群、2 段階、第 II 相試験です。
この研究では、ステージ I の 15 人の患者を登録します。ステージ II への登録は、2 人以上の患者が客観的な反応を達成した場合に行われます。
ステージIIへのその後の登録は、ステージIの発生が3つの予備的に指名されたバイオマーカー、すなわちTP53変異型、SCLC-YまたはMYC発現のいずれかをサポートする場合、バイオマーカーの選択によって行われます。
21 日サイクルの D1 ～ D14 に 15 mg/m2 の用量でのオンバンセルチブの安全性と忍容性を確立するために、最初の 6 人の参加者は、安全性を確認するために綿密に監視されます。
完全な安全性評価は、6 人の患者全員が少なくとも 1 サイクルの治療を完了した後に実施されます。
安全性の慣らし運転中に、基礎疾患または外部原因に明確に起因しない死亡例があった場合、またはグレード 4 の血液学的または非臨床的疾患による死亡例があった場合、オンバンセルチブの低用量が考慮され、計画された用量変更戦略に従ってオンバンセルチブのスケジュールが決定されます。 2 人以上の患者で発生した血液学的有害事象 (AE)。
最初の安全な慣らしコホートに続いて用量の漸減が必要な場合、上記のように減少した用量レベルについて慣らし手順を繰り返す。
この研究は、安全な慣らしコホートから安全であることが確立された用量で、ステージIに登録し続けます。
安全慣らし段階で確立された用量で治療された患者は、15 人の患者の合計ステージ I 発生目標にカウントされます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Maha Khalil
- 電話番号：410-328-5009
- メール：Mkhalil@umm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amelia Barkman, MHA
- 電話番号：410-328-5009
- メール：amelia.barkman@umm.edu
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Taofeek Owonikoko, MD, PhD
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コンタクト：
- Taofeek Owonikoko, MD, PhD
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 積極的、募集していない
- UPMC Hillman Cancer Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺癌を持っている必要があります
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で> 20 mmまたは>スパイラル CT スキャンで 10 mm。 測定可能な疾患の評価については、セクション 8 を参照してください。
- -患者は、標準的な最前線のプラチナベースのレジメンに失敗したか、不耐性であることが判明した必要があり、進展期疾患の合計で2ライン以下の細胞毒性化学療法治療。 維持免疫療法はフロントライン療法の一部としてカウントされますが、限局性疾患に対する以前の化学療法は、プロトコル療法の開始の 12 か月以上前に完了した場合、この合計にはカウントされません。 敏感な再発 SCLC に対する元の化学療法レジメンによる再治療は、別の治療ラインとしてカウントされます。
- 18歳以上の成人患者。 18 歳未満の患者における三酸化ヒ素の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、該当する場合は将来の小児単剤試験の対象となります。
- 経口薬に耐える能力
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- -患者は、事前に定義された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- -出産の可能性のある女性の研究治療を開始する前の48時間以内の血清妊娠検査が陰性
- 妊娠可能な女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこの試験に参加できます。
除外基準:
- -化学療法による治療（4週間以内;ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）;オンバンセルチブの初回投与前の放射線療法または生物学的製剤（2週間以内）、または4週間以上前に投与された薬剤による持続的で臨床的に重要なグレード2以上の有害事象。
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります（従来の外部ビーム放射線療法の使用は、プロトコル療法中に限局性の痛みを伴う病変または骨折のリスクがある骨病変の緩和のみを目的として許可されます。評価）。
- コントロール不良の症候性脳転移を有する患者。 中枢神経系（CNS）転移の病歴のある被験者は、根治的治療の完了後、治験薬の初回投与前に、安定した脳画像の記録が必要です。 -患者は、コルチコステロイドの安定した用量をオフまたはオンにする必要があります（10mg以下のプレドニゾンまたは同等のもの）。 根治的治療には、外科的切除、全脳照射、および/または定位放射線療法が含まれる場合があります。
- 経口薬の吸収を阻害する可能性のある活動性胃腸障害のある患者
- -オンバンセルチブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -未治療または活動性のHBV、HCV、およびHIVの患者は不適格です。 少なくとも6か月間抗レトロウイルス薬の安定した用量を服用しており、ウイルス量が検出できない患者は、研究スポンサーの事前承認を得て登録されます。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
- -造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）による継続的な治療が必要な患者 治験薬を開始する2週間前。
- -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
- -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者に完全に協力します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングル トリートメント アーム
オンバンセルチブ
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オンバンセルチブを 15 mg/m2 の用量で 21 日サイクルの 1 ～ 14 日目に経口投与。
治療は、疾患が進行するか、または耐えられないほどの毒性が生じるまで継続します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長 42 か月 (コホート)
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RECIST 1.1 による、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) (最良の奏効として) の患者の割合。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
非標的病変の場合、CR はすべての非標的病変の消失と腫瘍マーカー レベルの正常化です。
部分奏効 (PR): ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。
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最長 42 か月 (コホート)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重大な有害事象（SAE）
時間枠：最長3.5年
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有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従って、治療の初日から発生した特定の有害事象または重篤な有害事象を被った患者の数。
同じタイプの複数の AE を経験している患者は、最も深刻なグレードによってのみ報告されます。
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最長3.5年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長3.5年
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治療開始から疾患の進行または死亡（原因は問わない）のいずれか早い方までの月数の中央値。
-標的病変についてRECIST v1.1で定義されている進行性疾患（PD）：標的病変のLDの合計が少なくとも20％増加し、治療開始以降に記録されたLDの最小合計または1つまたはさらに新しい病変。
非標的病変の場合：1つまたは複数の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行。
明確な進行は、通常、標的病変の状態に勝るものではありません。
これは、単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を代表するものでなければなりません。
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最長3.5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長3.5年
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治療開始から何らかの原因による死亡までの平均月数。
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最長3.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Taofeek Owonikoko, MD, PhD、University of Maryland, Baltimore
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月19日
一次修了 (推定)
2027年8月31日
研究の完了 (推定)
2027年11月30日
試験登録日
最初に提出
2022年6月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月6日
最初の投稿 (実際)
2022年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月15日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2412GCCC ; HP-00109457
- R01CA273216-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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