Изучение ингибитора PLK1, онвансертиба, при рецидиве мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого.
2. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм со спиральной КТ. См. Раздел 8 для оценки измеримого заболевания.
3. У пациента должна быть неэффективность или непереносимость стандартных передовых схем на основе препаратов платины и не более двух линий цитотоксической химиотерапии в целом при распространенной стадии заболевания. Поддерживающая иммунотерапия считается частью терапии первой линии, в то время как предшествующая химиотерапия при ограниченной стадии заболевания не будет учитываться в этом общем количестве, если она была проведена более чем за 12 месяцев до начала терапии по протоколу. Повторное лечение чувствительным рецидивирующим МРЛ по оригинальной схеме химиотерапии считается отдельной линией лечения.
4. Взрослые пациенты в возрасте >18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании триоксида мышьяка у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях монотерапии, если это применимо.
5. Способность переносить пероральные препараты
6. Статус производительности ECOG ≤2
7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как предварительно определено
8. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до начала исследуемого лечения у женщин с потенциалом деторождения
9. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
11. Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

Критерий исключения:

1. Лечение химиотерапией (в течение 4 недель; 6 недель для нитромочевины или митомицина С); лучевая терапия или биологические препараты (в течение 2 недель) до введения первой дозы онвансертиба или стойкие, клинически значимые нежелательные явления ≥2 степени, вызванные применением препаратов более чем за 4 недели до этого.
2. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты (использование обычной дистанционной лучевой терапии будет разрешено во время протокольной терапии исключительно для паллиативного лечения локализованных болезненных поражений или поражений костей с риском перелома при условии, что поле облучения не охватывает какие-либо выбранные целевые поражения, необходимые для лечения). оценка).
3. Пациенты с неконтролируемыми симптоматическими метастазами в головной мозг. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе должны иметь документы стабильной визуализации головного мозга после завершения окончательного лечения и до введения первой дозы исследуемого препарата. Пациенты должны прекратить прием кортикостероидов или принимать их в стабильной дозе (не более 10 мг преднизолона или его эквивалента). Окончательное лечение может включать хирургическую резекцию, облучение всего головного мозга и/или стереотаксическую лучевую терапию.
4. Пациенты с активными желудочно-кишечными расстройствами, которые могут ухудшить всасывание пероральных препаратов.
5. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с онвансертибом.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Пациенты с нелеченым или активным ВГВ, ВГС и ВИЧ не подходят. Пациенты, получающие стабильные дозы антиретровирусных препаратов в течение не менее шести месяцев и неопределяемую вирусную нагрузку, будут включены в исследование с предварительного одобрения спонсора исследования. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
8. Пациенты, которым требуется постоянное лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста (например, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
9. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
10. Пациент не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем.