Studio dell'inibitore PLK1, Onvansertib, nel carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale. Vedere la Sezione 8 per la valutazione della malattia misurabile.
3. Il paziente deve aver fallito o essere risultato intollerante ai regimi standard a base di platino in prima linea e non più di due linee di trattamento chemioterapico citotossico in totale per la malattia in stadio esteso. L'immunoterapia di mantenimento conta come parte della terapia di prima linea, mentre la chemioterapia precedente per la malattia in stadio limitato non conterà per questo totale se completata più di 12 mesi prima dell'inizio della terapia del protocollo. Il ritrattamento con il regime chemioterapico originale per SCLC recidivante sensibile conta come una linea di trattamento separata.
4. Pazienti adulti con età >18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso del triossido di arsenico in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici con agente singolo, se applicabile.
5. Capacità di tollerare la medicina orale
6. Performance status ECOG ≤2
7. I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come predefinita
8. Test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in donne potenzialmente fertili
9. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
11. Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con chemioterapia (entro 4 settimane; 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C); radioterapia o agenti biologici (entro 2 settimane) prima della prima dose di onvansertib o quegli eventi avversi persistenti, clinicamente significativi, di grado ≥2 dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
2. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali (l'uso della radioterapia a fasci esterni convenzionale sarà consentito durante la terapia del protocollo esclusivamente per la palliazione di lesioni dolorose localizzate o lesioni ossee a rischio di frattura, a condizione che il campo di radiazione non comprenda alcuna lesione bersaglio selezionata richiesta per valutazione).
3. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. I soggetti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono avere documentazione di imaging cerebrale stabile dopo il completamento del trattamento definitivo e prima della prima dose del farmaco in studio. I pazienti devono interrompere o assumere una dose stabile di corticosteroidi (non più di 10 mg di prednisone o equivalente). Il trattamento definitivo può includere la resezione chirurgica, l'irradiazione dell'intero cervello e/o la radioterapia stereotassica.
4. Pazienti con disturbi gastrointestinali attivi che possono compromettere l'assorbimento di farmaci per via orale
5. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a onvansertib.
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. I pazienti con HBV, HCV e HIV non trattati o attivi non sono idonei. Pazienti con dosi stabili di antiretrovirali per almeno sei mesi e carica virale non rilevabile saranno arruolati previa approvazione dello sponsor dello studio. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
8. - Pazienti che richiedono un trattamento in corso con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
9. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
10. - Il paziente non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore.