Studie zum PLK1-Inhibitor Onvansertib bei rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten kleinzelligen Lungenkrebs haben
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-CT-Scan. Siehe Abschnitt 8 für die Bewertung messbarer Erkrankungen.
3. Der Patient muss versagt haben oder sich als intolerant erwiesen haben gegenüber Standard-Platin-basierten Therapien an vorderster Front und nicht mehr als zwei Linien der zytotoxischen Chemotherapie-Behandlung insgesamt für das ausgedehnte Krankheitsstadium. Die Erhaltungs-Immuntherapie zählt als Teil der Erstlinientherapie, während eine vorherige Chemotherapie bei einer Erkrankung im begrenzten Stadium nicht auf diese Gesamtzahl angerechnet wird, wenn sie mehr als 12 Monate vor Beginn der Protokolltherapie abgeschlossen wurde. Eine erneute Behandlung mit dem ursprünglichen Chemotherapie-Schema für empfindliche rezidivierende SCLC zählt als separate Behandlungslinie.
4. Erwachsene Patienten mit einem Alter von >18 Jahren. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von Arsentrioxid bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Einzelwirkstoffstudien in Frage.
5. Fähigkeit, orale Arzneimittel zu vertragen
6. ECOG-Leistungsstatus ≤2
7. Die Patienten müssen wie zuvor definiert eine normale Organ- und Markfunktion haben
8. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
11. Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit Chemotherapie (innerhalb von 4 Wochen; 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C); Strahlentherapie oder biologische Wirkstoffe (innerhalb von 2 Wochen) vor der ersten Dosis von Onvansertib oder solche anhaltenden, klinisch signifikanten unerwünschten Ereignisse vom Grad ≥ 2 aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen.
2. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen (Die Anwendung einer konventionellen externen Strahlentherapie ist während der Protokolltherapie ausschließlich zur Linderung lokalisierter schmerzhafter Läsionen oder Knochenläsionen mit Frakturrisiko zulässig, vorausgesetzt, das Bestrahlungsfeld umfasst keine ausgewählten Zielläsionen, die für erforderlich sind Bewertung).
3. Patienten mit unkontrollierten symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen nach Abschluss der endgültigen Behandlung und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Dokumentation einer stabilen Bildgebung des Gehirns haben. Die Patienten müssen abgesetzt oder mit einer stabilen Kortikosteroiddosis behandelt werden (nicht mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent). Die endgültige Behandlung kann eine chirurgische Resektion, eine Ganzhirnbestrahlung und/oder eine stereotaktische Strahlentherapie umfassen.
4. Patienten mit aktiven GI-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme von oralen Medikamenten beeinträchtigen
5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Onvansertib zurückzuführen sind.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Patienten mit unbehandeltem oder aktivem HBV, HCV und HIV sind nicht förderfähig. Patienten mit stabilen antiretroviralen Dosen für mindestens sechs Monate und einer nicht nachweisbaren Viruslast werden mit vorheriger Zustimmung des Studiensponsors aufgenommen. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
8. Patienten, die eine laufende Behandlung mit hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation benötigen.
9. Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
10. Der Patient ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfarzt zu kooperieren.