Estudo do Inibidor de PLK1, Onvansertib, em Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivante

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter câncer de pulmão de pequenas células confirmado histológica ou citologicamente
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a Seção 8 para a avaliação da doença mensurável.
3. O paciente deve ter falhado ou considerado intolerante aos esquemas padrão baseados em platina de linha de frente e não mais de duas linhas de tratamento de quimioterapia citotóxica no total para doença em estágio extenso. A imunoterapia de manutenção conta como parte da terapia de linha de frente, enquanto a quimioterapia anterior para doença em estágio limitado não contará para esse total se for concluída mais de 12 meses antes do início da terapia de protocolo. O retratamento com o regime quimioterápico original para SCLC recidivante sensível conta como uma linha separada de tratamento.
4. Pacientes adultos com idade > 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de trióxido de arsênico em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos de agente único, se aplicável.
5. Capacidade de tolerar medicamentos orais
6. Estado de desempenho ECOG ≤2
7. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme pré-definido
8. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados.
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
11. Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com quimioterapia (dentro de 4 semanas; 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C); radioterapia ou agentes biológicos (dentro de 2 semanas) antes da primeira dose de onvansertibe ou eventos adversos persistentes, clinicamente significativos, grau ≥2 devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental (o uso de radioterapia de feixe externo convencional será permitido durante a terapia de protocolo apenas para paliação de lesões dolorosas localizadas ou lesões ósseas com risco de fratura, desde que o campo de radiação não abranja nenhuma lesão-alvo selecionada necessária para avaliação).
3. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Indivíduos com histórico de metástases no sistema nervoso central (SNC) devem ter documentação de imagens cerebrais estáveis ​​após a conclusão do tratamento definitivo e antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os pacientes devem estar sem ou com uma dose estável de corticosteroides (não mais que 10 mg de prednisona ou equivalente). O tratamento definitivo pode incluir ressecção cirúrgica, irradiação cerebral total e/ou radioterapia estereotáxica.
4. Pacientes com distúrbios gastrointestinais ativos com probabilidade de prejudicar a absorção de medicamentos orais
5. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao onvansertib.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Pacientes com HBV, HCV e HIV não tratados ou ativos são inelegíveis. Pacientes em doses estáveis ​​de antirretrovirais por pelo menos seis meses e carga viral indetectável serão incluídos com aprovação prévia do patrocinador do estudo. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
8. Pacientes que requerem tratamento contínuo com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
9. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
10. O paciente não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador.