Estudio del inhibidor de PLK1, Onvansertib, en cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada helicoidal. Consulte la Sección 8 para la evaluación de la enfermedad medible.
3. El paciente debe haber fracasado o no tolerar los regímenes estándar basados ​​en platino de primera línea y no más de dos líneas de tratamiento de quimioterapia citotóxica en total para la enfermedad en etapa extensa. La inmunoterapia de mantenimiento cuenta como parte de la terapia de primera línea, mientras que la quimioterapia previa para la enfermedad en estadio limitado no contará para este total si se completó más de 12 meses antes del inicio de la terapia del protocolo. El retratamiento con el régimen de quimioterapia original para el recuento de SCLC recidivante sensible se considera una línea de tratamiento separada.
4. Pacientes adultos con edad > 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de trióxido de arsénico en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de agente único, si corresponde.
5. Capacidad para tolerar medicamentos orales.
6. Estado funcional ECOG ≤2
7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula según lo predefinido
8. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados.
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
11. Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con quimioterapia (dentro de 4 semanas; 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); radioterapia o agentes biológicos (dentro de las 2 semanas) antes de la primera dosis de onvansertib o aquellos eventos adversos persistentes, clínicamente significativos, de grado ≥2 debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación (se permitirá el uso de radioterapia de haz externo convencional durante la terapia del protocolo únicamente para paliar lesiones dolorosas localizadas o lesiones óseas con riesgo de fractura, siempre que el campo de radiación no abarque ninguna lesión diana seleccionada requerida para evaluación).
3. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. Los sujetos con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben tener documentación de imágenes cerebrales estables después de completar el tratamiento definitivo y antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes deben recibir o no una dosis estable de corticosteroides (no más de 10 mg de prednisona o equivalente). El tratamiento definitivo puede incluir resección quirúrgica, irradiación de todo el cerebro y/o radioterapia estereotáctica.
4. Pacientes con trastornos gastrointestinales activos que probablemente afecten la absorción de medicamentos orales
5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a onvansertib.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Los pacientes con VHB, VHC y VIH no tratados o activos no son elegibles. Los pacientes con dosis estables de antirretrovirales durante al menos seis meses y carga viral indetectable se inscribirán con la aprobación previa del patrocinador del estudio. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
8. Pacientes que requieren un tratamiento continuo con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio.
9. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
10. El paciente no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador.