Badanie inhibitora PLK1, Onvansertib, w nawrocie drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka drobnokomórkowego płuca
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm ze spiralną tomografią komputerową. Patrz rozdział 8 w celu oceny mierzalnej choroby.
3. Pacjent musiał nie tolerować lub nie tolerować standardowych schematów pierwszego rzutu opartych na pochodnych platyny i łącznie nie więcej niż dwóch linii chemioterapii cytotoksycznej w przypadku zaawansowanego stadium choroby. Immunoterapia podtrzymująca liczy się jako część terapii pierwszego rzutu, podczas gdy wcześniejsza chemioterapia w przypadku choroby o ograniczonym stadium nie będzie wliczana do tej sumy, jeśli zostanie zakończona wcześniej niż 12 miesięcy przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Ponowne leczenie pierwotnym schematem chemioterapii dla wrażliwych nawrotów SCLC liczy się jako oddzielna linia leczenia.
4. Dorośli pacjenci w wieku >18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych związanych ze stosowaniem trójtlenku arsenu u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych z pojedynczym lekiem, jeśli dotyczy.
5. Zdolność do tolerowania leków doustnych
6. Stan sprawności ECOG ≤2
7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak określono wcześniej
8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym u kobiet w wieku rozrodczym
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
11. Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie chemioterapią (w ciągu 4 tygodni; 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C); radioterapię lub leki biologiczne (w ciągu 2 tygodni) przed podaniem pierwszej dawki onvansertib lub utrzymujące się, klinicznie istotne zdarzenia niepożądane stopnia ≥2, spowodowane lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków (Stosowanie konwencjonalnej radioterapii wiązkami zewnętrznymi będzie dozwolone podczas protokołu terapii wyłącznie w celu łagodzenia zlokalizowanych zmian bolesnych lub zmian kostnych zagrożonych złamaniem, pod warunkiem, że pole promieniowania nie obejmuje żadnych wybranych zmian docelowych wymaganych do ocena).
3. Pacjenci z niekontrolowanymi objawowymi przerzutami do mózgu. Osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie muszą mieć udokumentowane stabilne obrazowanie mózgu po zakończeniu ostatecznego leczenia i przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci muszą odstawić lub przyjmować stabilną dawkę kortykosteroidów (nie więcej niż 10 mg prednizonu lub odpowiednik). Ostateczne leczenie może obejmować resekcję chirurgiczną, napromieniowanie całego mózgu i/lub radioterapię stereotaktyczną.
4. Pacjenci z czynnymi zaburzeniami przewodu pokarmowego, które mogą zaburzać wchłanianie leków doustnych
5. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do onvansertib.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Pacjenci z nieleczonym lub aktywnym HBV, HCV i HIV nie kwalifikują się. Pacjenci otrzymujący stabilne dawki leków przeciwretrowirusowych przez co najmniej sześć miesięcy i niewykrywalne miano wirusa zostaną włączeni za uprzednią zgodą sponsora badania. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
8. Pacjenci, którzy wymagają ciągłego leczenia czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
9. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
10. Pacjent nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem.