Studie inhibitoru PLK1, onvansertibu, u recidivujícího malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm se spirálním CT skenem. Viz oddíl 8 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
3. U pacienta muselo dojít k selhání nebo k nesnášenlivosti standardních front-line režimů na bázi platiny a ne více než dvou linií léčby cytotoxickou chemoterapií celkem pro rozsáhlé stadium onemocnění. Udržovací imunoterapie se počítá jako součást terapie v první linii, zatímco předchozí chemoterapie u omezeného stadia onemocnění se do tohoto součtu nezapočítává, pokud byla dokončena déle než 12 měsíců před zahájením protokolární terapie. Opakovaná léčba původním režimem chemoterapie u citlivého relapsu SCLC se počítá jako samostatná linie léčby.
4. Dospělí pacienti ve věku >18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití oxidu arzenitého u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie s jedním léčivem, pokud to bude možné.
5. Schopnost tolerovat perorální lék
6. Stav výkonu ECOG ≤2
7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je předem definováno
8. Negativní těhotenský test v séru během 48 hodin před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku
9. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
11. Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba chemoterapií (do 4 týdnů; 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C); radioterapií nebo biologickými látkami (během 2 týdnů) před první dávkou onvansertibu nebo přetrvávajícími klinicky významnými nežádoucími účinky stupně ≥ 2 způsobené látkami podanými o více než 4 týdny dříve.
2. Pacienti nemusí dostávat žádné další vyšetřované látky (Použití konvenční externí radiační terapie bude během protokolární terapie povoleno pouze pro paliaci lokalizovaných bolestivých lézí nebo kostních lézí s rizikem zlomeniny za předpokladu, že pole záření nezahrnuje žádné vybrané cílové léze potřebné pro Posouzení).
3. Pacienti s nekontrolovanými symptomatickými mozkovými metastázami. Subjekty s anamnézou metastáz centrálního nervového systému (CNS) musí mít dokumentaci o stabilním zobrazení mozku po dokončení definitivní léčby a před první dávkou studovaného léku. Pacienti musí být mimo nebo na stabilní dávce kortikosteroidů (ne více než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu). Definitivní léčba může zahrnovat chirurgickou resekci, ozáření celého mozku a/nebo stereotaktickou radiační terapii.
4. Pacienti s aktivními poruchami GI, které pravděpodobně zhorší absorpci perorálních léků
5. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako onvansertib.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Pacienti s neléčenou nebo aktivní HBV, HCV a HIV nejsou způsobilí. Pacienti na stabilních dávkách antiretrovirových léků po dobu alespoň šesti měsíců a s nedetekovatelnou virovou náloží budou zařazeni s předchozím souhlasem zadavatele studie. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
8. Pacienti, kteří vyžadují pokračující léčbu jakýmkoliv růstovým faktorem stimulujícím hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF) < 2 týdny před zahájením studie léku.
9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
10. Pacient není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím.