家族性高コレステロール血症におけるアリロクマブとプラーク負荷 (ARCHITECT)

研究中の疾患 ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症 (FH)。

テストの主な目的 主な目的は、アテロームプラークを定量化することにより、アテロームの体積の割合（PVA）の変化に基づいて、冠動脈アテローム性動脈硬化の負担に対するアリロクマブの効果を評価することです。 FH の無症候性被験者における冠動脈 CT 血管造影 (CTA) の分析について、他の脂質低下治療の有無にかかわらず、スタチンの最大耐用量による最適化された安定した治療について。

主な評価変数 主要評価項目は、QAngio CT ソフトウェアによって分析された CTA 画像に基づく、ベースライン評価 (アリロクマブ治療の開始前) からアリロクマブ治療の開始後 18 か月までの、冠動脈ツリー全体の PVA の変化です。

設計 FH を有し、臨床心血管を有しない被験者の冠動脈アテローム斑の体積、構造、および組成に対するアリロクマブ (Praluent®) の開始から 18 か月後の効果を評価するための低介入、非盲検、多施設、第 IV 相臨床試験SAFEHEART レジストリでは、臨床診療条件下で他の脂質低下治療の有無にかかわらず、最大耐量のスタチンを使用した最適化された安定した治療で疾患が追跡されました。

この研究は、スペインの約 30 の病院の内科、脂質、内分泌学、および心臓病学の各部門で実施されます。

低介入の臨床試験であるため、アリロクマブによる治療は、プラルエント®の販売承認条件に従って実施され、補完的な診断およびフォローアップ手順により、最小限のリスクまたは患者の安全に対する追加の負担が伴います。 . 被験者、通常の臨床診療のそれに匹敵します。

LDL-Cレベル（LDL-C> 100 mg / dL）の適切な制御が達成されないFH患者が含まれます 他の脂質低下剤の有無にかかわらず、スタチンの最大耐用量で、研究者が考慮した臨床基準に従って、この患者プロファイルにおけるこの治療の適応に基づいて、アリロクマブによる治療を個別に適切に行う。 したがって、研究治療は、患者が研究に参加していなくても患者が受ける治療と同じです。

試験募集期間の予想期間は、約 6 か月です。 研究期間は、最後の患者を含めてから18か月です。

患者のインフォームドコンセントが得られたら、適切な評価を実施して、患者が最大60日間研究に参加するのに適しているかどうかを判断します。 すべての選択基準を順守し、除外基準を満たさないことが確認されたら、患者はアリロクマブによる治療を開始します。

研究のフォローアップ期間は、治療開始から 18 か月です。 研究のフォローアップ訪問は3か月および12か月（±30日）に行われ、研究の最後の患者の訪問は、研究の開始から18か月（±30日）または早期の撤退の場合に行われます.患者による同意の撤回、フォローアップの喪失または死亡以外の理由による患者の治療。 患者は、研究期間中、通常の臨床診療に従って追跡および治療されます。

冠動脈アテローム性動脈硬化症の定量化と特徴付けは、冠動脈 CTA を使用して評価されます。 患者は、研究開始の 3 か月前に ACT を利用できる必要があり、そのような評価がこの期間に利用できない場合は、選択期間中に冠動脈 CTA が実行されます。 その後、治療開始から 18 か月後に 2 回目の THA が行われます。 冠動脈アテローム性動脈硬化症に対する治療の効果は、測定された冠動脈樹全体のプラークと仮想組織学を定量化することにより、PVA と正規化された総アテローム体積 (VTA) の変化、および冠動脈壁の組成と構造の変化に基づいて評価されます。 QAngio CT ソフトウェア (Medis Medical Imaging System, Leiden, the Netherlans) を使用して処理および分析しました。

すべての CTA (ベースラインおよび 18 か月時点) は、クリニコ サン カルロス病院 (マドリッド) の心血管画像処理ユニットで集中的に分析および処理されます。 選択期間中、取得した画像が QAngio CT ソフトウェアを使用して適切に処理するために必要な技術的基準を満たしていることを確認し、PVA > 30% の存在を確認するために、ATC 画像は CRD-e 経由で送信されます。 . 患者が研究に参加できるようにします。 治療開始から 18 か月後に、ベースライン評価と同じ手順で 2 回目の CTA の画像が送信されます。 冠状動脈樹のパラメータを取得するために前記ソフトウェアを使用して画像を分析するチームは、数値コードのみで識別される画像を受け取ります。そのため、患者の個人識別データにも、患者の臨床データにもアクセスできません。その患者。

研究治療 脂質目標外のFH患者（LDL-Cレベル> 100 mg / dLで定義）は、最適化された治療に含まれ、アリロクマブ（Praluent®）150 mgを2週間ごとに皮下投与する候補は、特徴に応じて患者の。 FH の患者と治験責任医師の基準。

これは低介入の臨床試験であるため、治療は、スペインの Praluent® の認定テクニカル シートに従って、通常の臨床診療条件下で実施されます。

参加患者は、臨床実践条件下での研究中に、アリロクマブおよび他の脂質低下薬の有無にかかわらずスタチンの最大耐用量によるHFの最大治療を受けます。

臨床現場の条件下での研究であることを考えると、研究治療（Praluent®）は、病院の薬局を通じて処方および供給の通常の経路に従って投与されます。

調査中の人口と総患者数

• 研究集団：SAFEHEART研究のサブグループからの患者、成人、FHの分子診断、無症候性、制御不能（LDL-C> 100 mg / dLとして定義）を伴う男女の最大耐量を連続して含める。アリロクマブによる治療を開始することが決定された、別の脂質低下治療の有無にかかわらずスタチンの。 さらに、すべての患者は、すべての包含基準を満たさなければならず、このプロトコルで確立された除外基準を満たさない必要があります。
• 総患者数：スペインの約 30 の病院に分散した約 162 人の患者の参加が見込まれます。

実現のスケジュールと推定日

以下の学習スケジュールが予定されています。

• CEIm への調査のプレゼンテーション: 2018 年 1 月。
• 試験の承認 (CEIm および AEMPS): 2018 年 4 月
• 収録期間：2018年5月～2018年10月（6ヶ月）。
• 追跡期間：2020年4月まで（研究に最後の患者が含まれてから18か月後）。
• データベースの閉鎖: 2020 年 9 月。
• 統計分析: 2020 年 11 月。
• 調査の最終報告: 2021 年 1 月。 このカレンダーに記載されている時間は、試験開始の管理期限によって変更される場合があります。