Alirocumab und Plaquebelastung bei familiärer Hypercholesterinämie (ARCHITECT)

KRANKHEIT IN DER STUDIE Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie (FH).

HAUPTZWECK DES TESTS Das Hauptziel ist die Bewertung der Wirkung von Alirocumab auf die Belastung durch koronare Atherosklerose, basierend auf der Veränderung des Prozentsatzes des Atheromvolumens (PVA) durch Quantifizierung der Atheromplaque und virtueller Histologie im gesamten Koronarbaum zur Analyse der Koronar-CT-Angiographie (CTA) bei asymptomatischen Probanden mit FH zur optimierten und stabilen Behandlung mit den maximal verträglichen Dosen von Statinen mit oder ohne andere lipidsenkende Behandlungen.

WICHTIGSTE BEWERTUNGSVARIABLE Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des PVA im gesamten Koronarbaum von der Baseline-Beurteilung (vor Beginn der Alirocumab-Behandlung) bis 18 Monate nach Beginn der Alirocumab-Behandlung, basierend auf CTA-Bildern, die von der QAngio CT-Software analysiert wurden.

DESIGN Niedriginterventionelle, offene, multizentrische klinische Studie der Phase IV zur Bewertung der Wirkung 18 Monate nach Beginn der Behandlung mit Alirocumab (Praluent®) auf das Volumen, die Architektur und die Zusammensetzung der koronaren Atherom-Plaques bei Probanden mit FH und ohne klinische kardiovaskuläre Erkrankung Krankheit, die im SAFEHEART-Register in optimierter und stabiler Behandlung mit maximal verträglichen Statindosen mit oder ohne andere lipidsenkende Behandlungen unter klinischen Praxisbedingungen verfolgt wurde.

Die Studie wird in den Abteilungen für Innere Medizin, Lipide, Endokrinologie und Kardiologie von etwa 30 spanischen Krankenhäusern durchgeführt.

Da es sich um eine wenig interventionelle klinische Studie handelt, wird die Behandlung mit Alirocumab gemäß den Bedingungen der Marktzulassung von Praluent® verabreicht, und die ergänzenden Diagnose- und Nachsorgeverfahren werden ein minimales Risiko oder eine zusätzliche Belastung für die Sicherheit der Patienten mit sich bringen . Themen, die mit denen der üblichen klinischen Praxis vergleichbar sind.

Patienten mit FH werden eingeschlossen, bei denen eine angemessene Kontrolle des LDL-C-Spiegels (LDL-C > 100 mg/dl) mit den maximal tolerierten Dosen von Statinen mit oder ohne andere lipidsenkende Wirkstoffe, die der Prüfarzt berücksichtigt hat, nicht erreicht wird ihre Behandlung mit Alirocumab individuell gemäß ihren klinischen Kriterien und basierend auf der Indikation dieser Behandlung in diesem Patientenprofil angemessen ist. Die Studienbehandlung ist daher die gleiche Behandlung, die der Patient erhalten würde, selbst wenn er nicht an der Studie teilnehmen würde.

Die voraussichtliche Dauer der Studienrekrutierung beträgt etwa 6 Monate. Die Studiendauer beträgt 18 Monate ab Einschluss des letzten Patienten.

Sobald die informierte Zustimmung der Patienten eingeholt wurde, werden die entsprechenden Bewertungen durchgeführt, um die Eignung der Patienten für die Teilnahme an der Studie für einen Zeitraum von maximal 60 Tagen zu bestimmen. Sobald die Erfüllung aller Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien bestätigt wurde, beginnen die Patienten mit der Behandlung mit Alirocumab.

Die Nachbeobachtungszeit der Studie beträgt 18 Monate ab Behandlungsbeginn. Die Nachsorgeuntersuchungen der Studie finden nach 3 und 12 Monaten (± 30 Tage) statt, und die letzte Patientenuntersuchung in der Studie findet 18 Monate (± 30 Tage) nach Beginn der Studie oder im Falle eines vorzeitigen Abbruchs statt . des Patienten aus anderen Gründen als Widerruf der Einwilligung durch den Patienten, Verlust der Nachsorge oder Tod. Die Patienten werden während des Studienzeitraums gemäß der üblichen klinischen Praxis überwacht und behandelt.

Die Quantifizierung und Charakterisierung der koronaren Arteriosklerose wird anhand eines koronaren CTA evaluiert. Die Patienten müssen die Verfügbarkeit einer ACT haben, die in den 3 Monaten vor Beginn der Studie durchgeführt wurde, und falls eine solche Bewertung in diesem Zeitraum nicht verfügbar ist, wird während des Auswahlzeitraums eine koronare CTA durchgeführt. Anschließend wird 18 Monate nach Behandlungsbeginn eine zweite HTEP durchgeführt. Die Wirkung der Behandlung auf die koronare Atherosklerose wird basierend auf der Veränderung des PVA und des normalisierten gesamten Atheromvolumens (VTA) und der Veränderung der Zusammensetzung und Architektur der Koronarwand durch Quantifizierung von Plaque und virtueller Histologie im gesamten Koronarbaum gemessen B. durch Koronar-CTA, und verarbeitet und analysiert unter Verwendung der QAngio CT-Software (Medis Medical Imaging System, Leiden, Niederlande).

Alle CTAs (Baseline und nach 18 Monaten) werden zentral in der Abteilung für kardiovaskuläre Bildgebung des Krankenhauses Clínico San Carlos (Madrid) analysiert und verarbeitet. Während des Auswahlzeitraums werden die ATC-Bilder über das CRD-e gesendet, um zu überprüfen, ob die erhaltenen Bilder die technischen Kriterien erfüllen, die für eine ordnungsgemäße Verarbeitung mit der QAngio CT-Software erforderlich sind, und um das Vorhandensein eines PVA > 30 % zu bestätigen. . damit der Patient in die Studie aufgenommen werden kann. 18 Monate nach Behandlungsbeginn werden die Bilder des zweiten CTA durch das gleiche Verfahren wie die Ausgangsbeurteilung geschickt. Das Team, das die Bilder mit dieser Software analysiert, um die Parameter des Koronarbaums zu erhalten, erhält die Bilder, die nur durch einen numerischen Code identifiziert werden, so dass es keinen Zugang zu den persönlichen Identifikationsdaten des Patienten oder zu den klinischen Daten von hat der Patient.

STUDIENBEHANDLUNG Patienten mit FH außerhalb des Lipidziels (definiert durch LDL-C-Werte > 100 mg/dL) werden in die optimierte Behandlung aufgenommen, Kandidaten erhalten eine Behandlung mit Alirocumab (Praluent®) 150 mg alle 2 Wochen subkutan, entsprechend den Merkmalen des Patienten. Patient mit FH und den Kriterien des Prüfarztes.

Da es sich um eine wenig interventionelle klinische Studie handelt, wird die Behandlung gemäß dem autorisierten technischen Datenblatt für Praluent® in Spanien und unter normalen Bedingungen der klinischen Praxis verabreicht.

Die teilnehmenden Patienten erhalten während der Studie unter klinischen Praxisbedingungen eine maximierte Behandlung der Herzinsuffizienz mit Alirocumab und maximal verträgliche Dosen von Statinen mit oder ohne andere lipidsenkende Medikamente.

Da es sich um eine Studie unter klinischen Praxisbedingungen handelt, wird das Studienmedikament (Praluent®) über die üblichen Wege der Verschreibung und Abgabe über die Krankenhausapotheke verabreicht.

UNTERSUCHTE BEVÖLKERUNG UND GESAMTANZAHL DER PATIENTEN

• Studienpopulation: Patienten aus einer Subgruppe der SAFEHEART-Studie, Erwachsene, beiderlei Geschlechts mit einer molekularen Diagnose von FH, asymptomatisch, unkontrolliert (definiert als LDL-C > 100 mg/dL) mit den maximal tolerierten Dosen werden nacheinander eingeschlossen. von Statinen mit oder ohne andere lipidsenkende Behandlung, bei denen entschieden wurde, die Behandlung mit Alirocumab zu beginnen. Darüber hinaus müssen alle Patienten alle Einschlusskriterien und keines der in diesem Protokoll festgelegten Ausschlusskriterien erfüllen.
• Gesamtzahl der Patienten: Die Teilnahme von etwa 162 Patienten, verteilt auf etwa 30 spanische Krankenhäuser, wird erwartet.

ZEITPLAN UND VORAUSSICHTLICHES DATUM DER REALISIERUNG

Folgender Studienplan ist vorgesehen:

• Vorstellung der Studie beim CEIm: Januar 2018.
• Genehmigung der Studie (CEIm und AEMPS): April 2018
• Aufnahmezeitraum: Mai 2018 - Oktober 2018 (6 Monate).
• Nachbeobachtungszeitraum: Bis April 2020 (18 Monate nach Einschluss des letzten Patienten in die Studie).
• Schließung der Datenbank: September 2020.
• Statistische Auswertung: November 2020.
• Abschlussbericht der Studie: Januar 2021. Die in diesem Kalender beschriebenen Zeiten können sich durch die administrativen Fristen für den Studienbeginn ändern.