Alirocumab e carico di placca nell'ipercolesterolemia familiare (ARCHITECT)

MALATTIA IN STUDIO Ipercolesterolemia familiare eterozigote (FH).

SCOPO PRINCIPALE DEL TEST L'obiettivo principale è valutare l'effetto di alirocumab sul carico dell'aterosclerosi coronarica, in base alla variazione della percentuale di volume dell'ateroma (PVA) quantificando la placca dell'ateroma e l'istologia virtuale nell'intero albero coronarico basato sull'analisi dell'angio-TC coronarica (CTA) in soggetti asintomatici con FH sul trattamento ottimizzato e stabile con le dosi massime tollerate di statine con o senza altri trattamenti ipolipemizzanti.

VARIABILE DI VALUTAZIONE PRINCIPALE L'endpoint primario è la variazione del PVA, in tutto l'albero coronarico, dalla valutazione al basale (prima dell'inizio del trattamento con alirocumab) a 18 mesi dopo l'inizio del trattamento con alirocumab, sulla base delle immagini CTA analizzate dal software QAngio CT.

DESIGN Studio clinico di fase IV a basso intervento, in aperto, multicentrico per valutare l'effetto 18 mesi dopo l'inizio di alirocumab (Praluent®) sul volume, l'architettura e la composizione della placca dell'ateroma coronarico in soggetti con FH e senza clinica cardiovascolare malattia seguita nel registro SAFEHEART in trattamento ottimizzato e stabile con dosi massime tollerate di statine con o senza altri trattamenti ipolipemizzanti in condizioni di pratica clinica.

Lo studio sarà condotto nelle unità di medicina interna, lipidi, endocrinologia e cardiologia di circa 30 ospedali spagnoli.

Trattandosi di uno studio clinico a basso intervento, il trattamento con alirocumab sarà somministrato secondo i termini dell'autorizzazione all'immissione in commercio per Praluent® e le procedure diagnostiche e di follow-up complementari comporteranno un rischio minimo o un onere aggiuntivo per la sicurezza dei pazienti . soggetti, essendo paragonabile a quello della normale pratica clinica.

Saranno inclusi i pazienti con FH in cui non viene raggiunto un adeguato controllo dei livelli di LDL-C (LDL-C> 100 mg / dL) con le dosi massime tollerate di statine con o senza altri agenti ipolipemizzanti, in cui lo sperimentatore ha considerato adeguato il loro trattamento con alirocumab individualmente secondo i loro criteri clinici e sulla base dell'indicazione di questo trattamento in questo profilo paziente. Il trattamento in studio sarà quindi lo stesso che il paziente riceverebbe anche se non partecipasse allo studio.

La durata prevista del periodo di reclutamento dello studio è di circa 6 mesi. La durata dello studio sarà di 18 mesi dall'inclusione dell'ultimo paziente.

Una volta ottenuto il consenso informato dei pazienti, verranno effettuate le valutazioni pertinenti per determinare l'idoneità dei pazienti a partecipare allo studio per un periodo massimo di 60 giorni. Una volta confermata la conformità con tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione, i pazienti inizieranno il trattamento con alirocumab.

Il periodo di follow-up dello studio sarà di 18 mesi dall'inizio del trattamento. Le visite di follow-up dello studio si svolgeranno a 3 e 12 mesi (± 30 giorni) e la visita finale del paziente nello studio avverrà 18 mesi (± 30 giorni) dall'inizio dello studio o in caso di ritiro anticipato . del paziente per motivi diversi dalla revoca del consenso da parte del paziente, dalla perdita del follow-up o dalla morte. I pazienti saranno seguiti e trattati secondo la consueta pratica clinica durante il periodo di studio.

La quantificazione e la caratterizzazione dell'aterosclerosi coronarica saranno valutate utilizzando una CTA coronarica. I pazienti devono avere la disponibilità di un ACT eseguito nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio, e nel caso in cui tale valutazione non sia disponibile in questo periodo, verrà eseguito un CTA coronarico durante il periodo di selezione. Successivamente verrà eseguita una seconda THA 18 mesi dopo l'inizio del trattamento. L'effetto del trattamento sull'aterosclerosi coronarica sarà valutato sulla base della variazione del PVA e del volume totale normalizzato dell'ateroma (VTA) e sulla variazione della composizione e dell'architettura della parete coronarica, quantificando la placca e l'istologia virtuale nell'intero albero coronarico misurato mediante CTA coronarico, ed elaborati e analizzati utilizzando il software QAngio CT (sistema di imaging medico Medis, Leiden, Paesi Bassi).

Tutti i CTA (basale ea 18 mesi) saranno analizzati ed elaborati, centralmente nell'Unità di imaging cardiovascolare dell'Ospedale Clínico San Carlos (Madrid). Durante il periodo di selezione, le immagini ATC verranno inviate attraverso il CRD-e al fine di verificare che le immagini ottenute soddisfino i criteri tecnici necessari per essere correttamente elaborate utilizzando il software QAngio CT e confermare la presenza di un PVA> 30% . in modo che il paziente possa essere incluso nello studio. Trascorsi 18 mesi dall'inizio del trattamento, le immagini della seconda CTA verranno inviate attraverso la stessa procedura della valutazione di base. Il team che analizza le immagini utilizzando detto software per ottenere i parametri dell'albero coronarico riceverà le immagini identificate solo da un codice numerico, in modo che non avrà accesso ai dati identificativi personali del paziente, né ai dati clinici di il paziente.

TRATTAMENTO IN STUDIO I pazienti con FH al di fuori del target lipidico (definito da livelli di LDL-C> 100 mg / dL) saranno inclusi nel trattamento ottimizzato, candidati a ricevere il trattamento con alirocumab (Praluent®) 150 mg ogni 2 settimane per via sottocutanea, in base alle caratteristiche del paziente. paziente con FH e i criteri dello sperimentatore.

Poiché si tratta di una sperimentazione clinica a basso intervento, il trattamento sarà somministrato secondo la scheda tecnica autorizzata per Praluent® in Spagna e in condizioni di normale pratica clinica.

I pazienti partecipanti riceveranno un trattamento massimizzato per l'insufficienza cardiaca con alirocumab e le dosi massime tollerate di statine con o senza altri farmaci ipolipemizzanti durante lo studio in condizioni di pratica clinica.

Trattandosi di uno studio in condizioni di pratica clinica, il trattamento in studio (Praluent®) sarà somministrato seguendo i consueti canali di prescrizione e fornitura attraverso la farmacia ospedaliera.

POPOLAZIONE IN STUDIO E NUMERO TOTALE DI PAZIENTI

• Popolazione dello studio: verranno inclusi consecutivamente pazienti di un sottogruppo dello studio SAFEHEART, adulti, di entrambi i sessi con diagnosi molecolare di FH, asintomatici, non controllati (definiti come LDL-C> 100 mg/dL) con le dosi massime tollerate. di statine con o senza un altro trattamento ipolipemizzante, in cui si è deciso di iniziare il trattamento con alirocumab. Inoltre, tutti i pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione stabiliti nel presente protocollo.
• Numero totale di pazienti: è prevista la partecipazione di circa 162 pazienti distribuiti in circa 30 ospedali spagnoli.

PROGRAMMA E DATA PREVISTA DI REALIZZAZIONE

È previsto il seguente orario di studio:

• Presentazione dello studio al CEIm: gennaio 2018.
• Approvazione dello studio (CEIm e AEMPS): aprile 2018
• Periodo di inclusione: maggio 2018 - ottobre 2018 (6 mesi).
• Periodo di follow-up: fino ad aprile 2020 (18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente nello studio).
• Chiusura del database: settembre 2020.
• Analisi statistica: novembre 2020.
• Rapporto finale dello studio: gennaio 2021. Gli orari descritti nel presente calendario potranno essere modificati dalle scadenze amministrative per l'avvio dello studio.