Alirocumab og plakkbelastning ved familiær hyperkolesterolemi (ARCHITECT)

SYKDOM UNDER STUDIE Heterozygot familiær hyperkolesterolemi (FH).

HOVEDFORMÅL MED TESTEN Hovedformålet er å evaluere effekten av alirocumab på byrden av koronar aterosklerose, basert på endringen i prosentandelen av volum av aterom (PVA) ved å kvantifisere ateromplakken og virtuell histologi i hele koronartreet basert. om Analyse av koronar CT angiografi (CTA) hos asymptomatiske personer med FH på optimalisert og stabil behandling med maksimalt tolererte doser av statiner med eller uten andre lipidsenkende behandlinger.

HOVEDVERDERINGSVARIABEL Det primære endepunktet er endringen i PVA, gjennom hele koronartreet, fra baselinevurdering (før oppstart av alirocumabbehandling) til 18 måneder etter oppstart av alirocumabbehandling, basert på CTA-bilder analysert av QAngio CT-programvaren.

DESIGN Lavintervensjon, åpen, multisenter, fase IV klinisk studie for å evaluere effekten 18 måneder etter oppstart av alirocumab (Praluent®) på volumet, arkitekturen og sammensetningen av koronar ateromplakk hos personer med FH og uten klinisk kardiovaskulær sykdom fulgt i SAFEHEART-registeret i optimalisert og stabil behandling med maksimalt tolererte doser av statiner med eller uten andre lipidsenkende behandlinger under kliniske praksisforhold.

Studien vil bli utført i indremedisinske, lipid-, endokrinologi- og kardiologiske enheter ved omtrent 30 spanske sykehus.

Siden det er en klinisk studie med lav intervensjon, vil behandling med alirocumab bli administrert i henhold til vilkårene i markedsføringstillatelsen for Praluent®, og de komplementære diagnostiske og oppfølgingsprosedyrene vil medføre minimal risiko eller ekstra belastning for pasientens sikkerhet . emner, som er sammenlignbare med vanlig klinisk praksis.

Pasienter med FH vil bli inkludert i hvem adekvat kontroll av LDL-C-nivåer (LDL-C> 100 mg/dL) ikke oppnås med de maksimalt tolererte doser av statiner med eller uten andre lipidsenkende midler, hos hvem utrederen har vurdert adekvat behandling med alirocumab individuelt i henhold til deres kliniske kriterier, og basert på indikasjonen for denne behandlingen i denne pasientprofilen. Studiebehandlingen vil derfor være den samme behandlingen som pasienten ville fått selv om de ikke deltok i studien.

Forventet varighet på rekrutteringsperioden for studiet er ca. 6 måneder. Varigheten av studien vil være 18 måneder fra inkludering av siste pasient.

Når informert samtykke fra pasientene er innhentet, vil de relevante evalueringene bli utført for å bestemme pasientenes egnethet til å delta i studien i en maksimal periode på 60 dager. Så snart overholdelse av alle inklusjonskriteriene, og ingen av eksklusjonskriteriene, er bekreftet, vil pasientene starte behandling med alirocumab.

Studieoppfølgingsperioden vil være 18 måneder fra behandlingsstart. Studieoppfølgingsbesøkene vil finne sted etter 3 og 12 måneder (± 30 dager), og det siste pasientbesøket i studien vil finne sted 18 måneder (± 30 dager) fra studiestart eller ved for tidlig seponering . av pasienten av andre grunner enn tilbaketrekking av samtykke fra pasienten, tap av oppfølging eller død. Pasientene vil bli fulgt og behandlet i henhold til vanlig klinisk praksis i studieperioden.

Kvantifisering og karakterisering av koronar aterosklerose vil bli evaluert ved hjelp av en koronar CTA. Pasienter må ha tilgjengelighet for en ACT utført i løpet av 3 måneder før studiestart, og i tilfelle slik evaluering ikke er tilgjengelig i denne perioden, vil en koronar CTA bli utført i seleksjonsperioden. Deretter vil en ny THA utføres 18 måneder etter behandlingsstart. Effekten av behandling på koronar aterosklerose vil bli vurdert basert på endringen i PVA og normalisert totalt ateromvolum (VTA), og endringen i koronarveggens sammensetning og arkitektur, ved å kvantifisere plakk og virtuell histologi i hele det målte koronartreet. ved koronar CTA, og behandlet og analysert ved hjelp av QAngio CT-programvare (Medis medisinsk bildebehandlingssystem, Leiden, Nederland).

Alle CTAene (baseline og ved 18 måneder) vil bli analysert og behandlet, sentralt i Cardiovascular Imaging Unit ved Hospital Clínico San Carlos (Madrid). I løpet av utvelgelsesperioden vil ATC-bildene bli sendt gjennom CRD-e for å verifisere at bildene som er oppnådd oppfyller de tekniske kriteriene som er nødvendige for at de skal behandles riktig ved hjelp av QAngio CT-programvaren og bekrefte tilstedeværelsen av en PVA> 30 % . slik at pasienten kan inkluderes i studien. 18 måneder etter behandlingsstart vil bildene av den andre CTA sendes gjennom samme prosedyre som baseline-vurderingen. Teamet som analyserer bildene ved å bruke nevnte programvare for å få parametrene til koronartreet vil motta bildene identifisert kun med en numerisk kode, slik at de ikke vil ha tilgang til pasientens personlige identifikasjonsdata, og heller ikke til de kliniske dataene til pasienten.

STUDIEBEHANDLING Pasienter med FH utenfor lipidmålet (definert av LDL-C-nivåer > 100 mg / dL) vil bli inkludert i optimalisert behandling, kandidater til å motta behandling med alirocumab (Praluent®) 150 mg hver 2. uke subkutant, i henhold til egenskapene av pasienten. pasient med FH og kriteriene til utrederen.

Siden det er en klinisk studie med lav intervensjon, vil behandlingen bli administrert i henhold til det autoriserte tekniske bladet for Praluent® i Spania, og under normale kliniske praksisforhold.

Deltakende pasienter vil få maksimert behandling for HF med alirocumab og maksimalt tolererte doser av statiner med eller uten andre lipidsenkende medikamenter under studien under kliniske praksisforhold.

Gitt at det er en studie under kliniske praksisforhold, vil studiebehandlingen (Praluent®) gis etter de vanlige kanalene for resept og levering gjennom sykehusapoteket.

BEFOLKNING UNDER STUDIE OG TOTALT ANTALL PASIENTER

• Studiepopulasjon: Pasienter fra en undergruppe av SAFEHEART-studien, voksne, av begge kjønn med en molekylær diagnose av FH, asymptomatiske, ukontrollerte (definert som LDL-C> 100 mg/dL) med maksimalt tolererte doser vil bli inkludert fortløpende. av statiner med eller uten annen lipidsenkende behandling, hvor det er besluttet å starte behandling med alirocumab. I tillegg må alle pasienter oppfylle alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene fastsatt i denne protokollen.
• Totalt antall pasienter: Det forventes deltakelse av ca. 162 pasienter fordelt på ca. 30 spanske sykehus.

TIDSPLAN OG ANSATT DATO FOR REALISERING

Følgende studieplan er planlagt:

• Presentasjon av studien for CEIm: januar 2018.
• Godkjenning av studiet (CEIm og AEMPS): april 2018
• Inkluderingsperiode: mai 2018 - oktober 2018 (6 måneder).
• Oppfølgingsperiode: Frem til april 2020 (18 måneder etter inkludering av siste pasient i studien).
• Stenging av databasen: september 2020.
• Statistisk analyse: november 2020.
• Sluttrapport fra studien: januar 2021. Tidene beskrevet i denne kalenderen kan bli endret av de administrative fristene for oppstart av studiet.