Alirokumab i obciążenie płytkami nazębnymi w rodzinnej hipercholesterolemii (ARCHITECT)

BADANA CHOROBA Heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia (FH).

GŁÓWNY CEL BADANIA Głównym celem jest ocena wpływu alirokumabu na nasilenie miażdżycy tętnic wieńcowych na podstawie zmiany procentowej objętości blaszki miażdżycowej (PVA) poprzez ilościową ocenę blaszki miażdżycowej i wirtualną histologię w całym drzewie wieńcowym na podstawie w sprawie analizy koronarografii angiografii TK (CTA) u bezobjawowych pacjentów z FH w zoptymalizowanym i stabilnym leczeniu maksymalnymi tolerowanymi dawkami statyn z innymi lekami hipolipemizującymi lub bez nich.

GŁÓWNA ZMIENNA OCENY Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana PVA w całym drzewie wieńcowym, od oceny początkowej (przed rozpoczęciem leczenia alirokumabem) do 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia alirokumabem, na podstawie obrazów CTA analizowanych przez oprogramowanie QAngio CT.

PROJEKT Niskointerwencyjne, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne IV fazy w celu oceny wpływu 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia alirokumabem (Praluent®) na objętość, architekturę i skład blaszki miażdżycowej naczyń wieńcowych u pacjentów z FH i bez klinicznych objawów sercowo-naczyniowych choroby obserwowanej w rejestrze SAFEHEART w zoptymalizowanym i stabilnym leczeniu maksymalnymi tolerowanymi dawkami statyn z innymi lekami hipolipemizującymi lub bez nich w warunkach praktyki klinicznej.

Badanie zostanie przeprowadzone na oddziałach chorób wewnętrznych, lipidów, endokrynologii i kardiologii około 30 hiszpańskich szpitali.

Ponieważ jest to badanie kliniczne o niskim stopniu interwencji, leczenie alirokumabem będzie prowadzone zgodnie z warunkami pozwolenia na dopuszczenie preparatu Praluent® do obrotu, a uzupełniające procedury diagnostyczne i kontrolne będą wiązać się z minimalnym ryzykiem lub dodatkowym obciążeniem dla bezpieczeństwa pacjentów . pacjentów, porównywalne ze zwykłą praktyką kliniczną.

Pacjenci z FH zostaną włączeni do badania, u których nie uzyskano odpowiedniej kontroli stężenia LDL-C (LDL-C> 100 mg/dl) za pomocą maksymalnych tolerowanych dawek statyn z innymi lekami obniżającymi stężenie lipidów lub bez nich, u których badacz rozważał indywidualnie dobierać leczenie alirokumabem zgodnie z ich kryteriami klinicznymi oraz na podstawie wskazań do tego leczenia w tym profilu pacjenta. Leczenie w ramach badania będzie zatem takim samym leczeniem, jakie otrzymałby pacjent, nawet gdyby nie brał udziału w badaniu.

Przewidywany czas trwania rekrutacji na studia to około 6 miesięcy. Czas trwania badania wyniesie 18 miesięcy od włączenia ostatniego pacjenta.

Po uzyskaniu świadomej zgody pacjentów zostaną przeprowadzone odpowiednie oceny w celu określenia, czy pacjenci mogą uczestniczyć w badaniu przez okres maksymalnie 60 dni. Po potwierdzeniu spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i żadnego z kryteriów wykluczenia pacjenci rozpoczną leczenie alirokumabem.

Okres obserwacji w badaniu wyniesie 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Wizyty kontrolne w badaniu odbędą się po 3 i 12 miesiącach (± 30 dni), a ostatnia wizyta pacjenta w badaniu odbędzie się po 18 miesiącach (± 30 dni) od rozpoczęcia badania lub w przypadku przedwczesnego wycofania . pacjenta z przyczyn innych niż cofnięcie zgody przez pacjenta, przerwanie obserwacji lub śmierć. Pacjenci będą obserwowani i leczeni zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną w okresie badania.

Kwantyfikacja i charakterystyka miażdżycy tętnic wieńcowych zostanie oceniona za pomocą CTA wieńcowej. Pacjenci muszą mieć możliwość wykonania ACT w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania, aw przypadku braku takiej oceny w tym okresie, w okresie selekcji zostanie wykonana koronarografia. Następnie po 18 miesiącach od rozpoczęcia leczenia zostanie przeprowadzona druga THA. Wpływ leczenia na miażdżycę tętnic wieńcowych zostanie oceniony na podstawie zmiany PVA i znormalizowanej całkowitej objętości blaszki miażdżycowej (VTA) oraz zmiany w składzie i architekturze ściany wieńcowej, poprzez ilościową ocenę blaszki miażdżycowej i wirtualną histologię całego drzewa wieńcowego zmierzoną za pomocą CTA naczyń wieńcowych oraz przetwarzane i analizowane przy użyciu oprogramowania QAngio CT (system obrazowania medycznego Medis, Leiden, Holandia).

Wszystkie CTA (wyjściowe i po 18 miesiącach) zostaną przeanalizowane i przetworzone centralnie w oddziale obrazowania sercowo-naczyniowego szpitala Clínico San Carlos (Madryt). W okresie selekcji obrazy ATC będą przesyłane przez CRD-e w celu weryfikacji, czy uzyskane obrazy spełniają kryteria techniczne niezbędne do ich prawidłowej obróbki za pomocą oprogramowania QAngio CT i potwierdzenia obecności PVA > 30% . aby pacjent mógł zostać włączony do badania. 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia obrazy drugiego CTA zostaną przesłane zgodnie z tą samą procedurą, co ocena wyjściowa. Zespół analizujący obrazy za pomocą wspomnianego oprogramowania w celu uzyskania parametrów drzewa wieńcowego otrzyma obrazy identyfikowane wyłącznie za pomocą kodu numerycznego, dzięki czemu nie będzie miał dostępu do danych osobowych pacjenta ani do danych klinicznych Pacjent.

BADANE LECZENIE Pacjenci z FH poza docelowym stężeniem lipidów (zdefiniowanym jako poziom LDL-C > 100 mg/dL) zostaną włączeni do zoptymalizowanego leczenia, kandydaci do leczenia alirokumabem (Praluent®) 150 mg co 2 tygodnie podskórnie, zgodnie z charakterystyką pacjenta. pacjenta z FH i kryteriami badacza.

Ponieważ jest to badanie kliniczne o niskim stopniu interwencji, leczenie będzie prowadzone zgodnie z zatwierdzoną kartą techniczną preparatu Praluent® w Hiszpanii oraz w normalnych warunkach praktyki klinicznej.

Uczestniczący pacjenci otrzymają maksymalne leczenie HF za pomocą alirokumabu i maksymalnych tolerowanych dawek statyn z innymi lekami obniżającymi stężenie lipidów lub bez nich podczas badania w warunkach praktyki klinicznej.

Biorąc pod uwagę, że jest to badanie prowadzone w warunkach praktyki klinicznej, badany lek (Praluent®) będzie podawany zgodnie ze zwykłymi kanałami przepisywania i zaopatrzenia przez aptekę szpitalną.

BADANA POPULACJA I ŁĄCZNA LICZBA PACJENTÓW

• Populacja badana: Pacjenci z podgrupy badania SAFEHEART, dorośli, obojga płci z rozpoznaniem molekularnym FH, bezobjawowi, niekontrolowani (zdefiniowani jako LDL-C> 100 mg/dl) z maksymalnymi tolerowanymi dawkami będą włączani kolejno. statyn z innym leczeniem hipolipemizującym lub bez niego, w którym zdecydowano o rozpoczęciu leczenia alirokumabem. Ponadto wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia określonych w tym protokole.
• Całkowita liczba pacjentów: Oczekuje się udziału około 162 pacjentów rozmieszczonych w około 30 hiszpańskich szpitalach.

HARMONOGRAM I PRZEWIDYWANY TERMIN REALIZACJI

Przewidziany jest następujący harmonogram studiów:

• Prezentacja badania do CEIm: styczeń 2018 r.
• Zatwierdzenie badania (CEIm i AEMPS): kwiecień 2018 r
• Okres włączenia: maj 2018 - październik 2018 (6 miesięcy).
• Okres obserwacji: do kwietnia 2020 r. (18 miesięcy od włączenia ostatniego pacjenta do badania).
• Zamknięcie bazy danych: wrzesień 2020 r.
• Analiza statystyczna: listopad 2020 r.
• Raport końcowy z badania: styczeń 2021 r. Godziny podane w niniejszym kalendarzu mogą ulec zmianie o administracyjne terminy rozpoczęcia studiów.