Alirokumabi ja plakkitaakka familiaalisessa hyperkolesterolemiassa (ARCHITECT)

TUTKIMUKSEN OLEVA SAIRAUS Heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (FH).

TESTIN PÄÄTAVOITE Päätavoitteena on arvioida alirokumabin vaikutus sepelvaltimon ateroskleroosin taakkaan perustuen aterooman (PVA) tilavuusprosentin muutokseen kvantifioimalla ateroomaplakki ja virtuaalinen histologia koko sepelvaltimopuussa. sepelvaltimon CT-angiografian (CTA) analyysistä oireettomilla FH-potilailla optimoidun ja vakaan hoidon aikana suurimmalla siedetyllä statiiniannoksella muiden lipidejä alentavien hoitojen kanssa tai ilman niitä.

PÄÄARVIOINTIMUUTTUJA Ensisijainen päätetapahtuma on PVA:n muutos koko sepelvaltimopuussa lähtötilanteen arvioinnista (ennen alirokumabihoidon aloittamista) 18 kuukauteen alirokumabihoidon aloittamisen jälkeen, joka perustuu QAngio CT -ohjelmistolla analysoituihin CTA-kuviin.

SUUNNITTELU Vähäinterventioinen, avoin, monikeskus, vaiheen IV kliininen tutkimus, jolla arvioidaan vaikutusta sepelvaltimon ateroomaplakin tilavuuteen, arkkitehtuuriin ja koostumukseen 18 kuukauden kuluttua alirokumabin (Praluent®) aloittamisesta potilailla, joilla on FH ja joilla ei ole kliinistä kardiovaskulaarista sairautta. sairaus, jota seurattiin SAFEHEART-rekisterissä optimoidussa ja vakaassa hoidossa suurimmalla siedetyllä statiiniannoksella muiden lipidejä alentavien hoitojen kanssa tai ilman niitä kliinisen käytännön olosuhteissa.

Tutkimus tehdään noin 30 espanjalaisen sairaalan sisätautien, lipiditutkimuksen, endokrinologian ja kardiologian yksiköissä.

Koska kyseessä on vähäinterventiotutkimus, alirokumabihoitoa annetaan Praluentin® myyntiluvan ehtojen mukaisesti, ja täydentävät diagnostiset ja seurantatoimenpiteet aiheuttavat mahdollisimman vähän riskiä tai lisätaakkaa potilaiden turvallisuudelle. . tavanomaisen kliinisen käytännön kanssa.

Mukaan otetaan FH-potilaat, joiden LDL-kolesterolitasoja (LDL-C> 100 mg/dL) ei saada riittävästi hallintaan statiinien enimmäisannoksilla muiden lipidejä alentavien aineiden kanssa tai ilman niitä. riittävät alirokumabihoitonsa yksilöllisesti kliinisten kriteeriensä mukaisesti ja tämän hoidon indikaatioiden perusteella tässä potilasprofiilissa. Tutkimushoito on siis sama hoito, jota potilas saisi, vaikka hän ei osallistuisi tutkimukseen.

Opintojen rekrytointijakson arvioitu kesto on noin 6 kuukautta. Tutkimuksen kesto on 18 kuukautta viimeisen potilaan mukaan ottamisesta.

Kun potilaiden tietoinen suostumus on saatu, suoritetaan asiaankuuluvat arvioinnit, joilla selvitetään potilaiden sopivuus osallistua tutkimukseen enintään 60 päivän ajan. Kun kaikkien sisällyttämiskriteerien noudattaminen ja yhdenkään poissulkemiskriteerin noudattaminen on vahvistettu, potilaat aloittavat alirokumabihoidon.

Tutkimuksen seurantajakso on 18 kuukautta hoidon aloittamisesta. Tutkimuksen seurantakäynnit tehdään 3 ja 12 kuukauden kuluttua (± 30 päivää) ja viimeinen potilaskäynti tutkimuksessa 18 kuukauden (± 30 päivää) kuluttua tutkimuksen alkamisesta tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä . potilaalle muista syistä kuin potilaan suostumuksen peruuttamisesta, seurannan menettämisestä tai kuolemasta. Potilaita seurataan ja hoidetaan tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti tutkimusjakson aikana.

Sepelvaltimon ateroskleroosin kvantifiointi ja karakterisointi arvioidaan käyttämällä sepelvaltimon CTA:ta. Potilailla on oltava saatavilla ACT, joka on tehty 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista, ja jos tällaista arviointia ei ole saatavilla tänä aikana, sepelvaltimon CTA tehdään valintajakson aikana. Sen jälkeen toinen THA suoritetaan 18 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Hoidon vaikutus sepelvaltimon ateroskleroosiin arvioidaan PVA:n ja normalisoidun kokonaisaterooman kokonaistilavuuden (VTA) muutoksen sekä sepelvaltimon seinämän koostumuksen ja arkkitehtuurin muutoksen perusteella kvantifioimalla plakin ja virtuaalisen histologian koko mitatusta sepelvaltimopuusta. sepelvaltimon CTA:lla ja käsiteltiin ja analysoitiin QAngio CT -ohjelmistolla (Medis medical imaging system, Leiden, Alankomaat).

Kaikki CTA:t (perustilanne ja 18 kuukauden kohdalla) analysoidaan ja käsitellään keskitetysti sairaalan Clínico San Carlosin (Madrid) sydän- ja verisuonikuvausyksikössä. Valintajakson aikana ATC-kuvat lähetetään CRD-e:n kautta sen varmistamiseksi, että saadut kuvat täyttävät tekniset kriteerit, jotka ovat tarpeen, jotta ne voidaan käsitellä oikein QAngio CT -ohjelmistolla, ja PVA:n olemassaolon > 30 %. . jotta potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen kuvat toisesta CTA:sta lähetetään samalla menettelyllä kuin perusarviointi. Ryhmä, joka analysoi kuvia mainitulla ohjelmistolla saadakseen sepelvaltimopuun parametrit, saa kuvat, jotka on tunnistettu vain numeerisella koodilla, jolloin heillä ei ole pääsyä potilaan henkilötietoihin eikä potilaan kliinisiin tietoihin. potilas.

TUTKIMUSHOITO Potilaat, joilla on lipidikohteen ulkopuolella oleva FH (määritelty LDL-kolesterolitasolla > 100 mg/dL), otetaan mukaan optimoituun hoitoon. Ehdokkaat saavat hoitoa alirokumabilla (Praluent®) 150 mg 2 viikon välein ihonalaisesti ominaisuuksien mukaan. potilaasta. FH-potilas ja tutkijan kriteerit.

Koska kyseessä on vähän interventiota vaativa kliininen tutkimus, hoitoa annetaan Espanjassa valtuutetun Praluentin® teknisen selvityksen mukaisesti ja normaaleissa kliinisissä olosuhteissa.

Osallistuvat potilaat saavat maksimaalista sydäninfarktin hoitoa alirokumabilla ja suurimmat siedetyt statiiniannokset muiden lipidejä alentavien lääkkeiden kanssa tai ilman niitä tutkimuksen aikana kliinisen käytännön olosuhteissa.

Koska kyseessä on kliinisen käytännön olosuhteissa tehtävä tutkimus, tutkimushoito (Praluent®) annetaan tavanomaisten lääkemääräys- ja toimituskanavien mukaisesti sairaala-apteekin kautta.

TUTKIMUKSEN OLEVA VÄESTÖ JA POTILASMÄÄRÄ

• Tutkimuspopulaatio: Potilaat SAFEHEART-tutkimuksen alaryhmästä, aikuiset, molempia sukupuolia, joilla on molekyylidiagnoosi FH, oireettomia, kontrolloimattomia (määritelty LDL-C> 100 mg / dL), joilla on suurimmat siedetyt annokset, otetaan peräkkäin. statiinien kanssa tai ilman muuta lipidejä alentavaa hoitoa, jossa on päätetty aloittaa alirokumabihoito. Lisäksi kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki sisällyttämiskriteerit eikä mitään tässä protokollassa määritellyistä poissulkemiskriteereistä.
• Potilaiden kokonaismäärä: Noin 162 potilasta odotetaan osallistuvan noin 30 espanjalaiseen sairaalaan.

AIKATAULU JA ARVIOITU TOTEUTUSPÄIVÄMÄÄRÄ

Opintojakso on suunniteltu seuraavaksi:

• Tutkimuksen esittely CEIm:lle: tammikuu 2018.
• Tutkimuksen hyväksyminen (CEIm ja AEMPS): huhtikuu 2018
• Osallistumisaika: toukokuu 2018 - lokakuu 2018 (6 kuukautta).
• Seurantajakso: Huhtikuuhun 2020 asti (18 kuukautta viimeisen potilaan tutkimukseen ottamisesta mukaan).
• Tietokannan sulkeminen: syyskuu 2020.
• Tilastoanalyysi: marraskuu 2020.
• Tutkimuksen loppuraportti: tammikuu 2021. Tässä kalenterissa kuvatut ajat voivat muuttua tutkimuksen aloittamisen hallinnollisissa määräajoissa.