Alirocumab och plackbelastning vid familjär hyperkolesterolemi (ARCHITECT)

SJUKDOM UNDER STUDIE Heterozygot familjär hyperkolesterolemi (FH).

HUVUDSYFTE MED TESTET Huvudsyftet är att utvärdera effekten av alirocumab på bördan av koronar ateroskleros, baserat på förändringen i procentandelen av volymen av aterom (PVA) genom att kvantifiera ateromplacket och virtuell histologi i hela kranskärlsträdet. om analys av koronar CT-angiografi (CTA) hos asymtomatiska patienter med FH på optimerad och stabil behandling med maximalt tolererade doser av statiner med eller utan andra lipidsänkande behandlingar.

HUVUDVÄRDERINGSVARIABLEN Det primära effektmåttet är förändringen av PVA, genom hela kranskärlsträdet, från baslinjebedömning (före påbörjad behandling med alirocumab) till 18 månader efter påbörjad behandling med alirocumab, baserat på CTA-bilder analyserade av QAngio CT-programvaran.

DESIGN Lågintervention, öppen, multicenter, klinisk fas IV-studie för att utvärdera effekten 18 månader efter påbörjad behandling med alirocumab (Praluent®) på volymen, arkitekturen och sammansättningen av koronar ateromplack hos patienter med FH och utan klinisk kardiovaskulär sjukdom som följs i SAFEHEART-registret i optimerad och stabil behandling med maximalt tolererade doser av statiner med eller utan andra lipidsänkande behandlingar under kliniska praxisförhållanden.

Studien kommer att genomföras på enheterna för internmedicin, lipid, endokrinologi och kardiologi på cirka 30 spanska sjukhus.

Eftersom det är en klinisk prövning med låg intervention, kommer behandling med alirocumab att administreras i enlighet med villkoren i marknadsföringstillståndet för Praluent®, och de kompletterande diagnostik- och uppföljningsprocedurerna kommer att medföra minimal risk eller ytterligare börda för patienternas säkerhet . ämnen som är jämförbara med vanlig klinisk praxis.

Patienter med FH kommer att inkluderas i vilka adekvat kontroll av LDL-C-nivåer (LDL-C> 100 mg/dL) inte uppnås med de maximalt tolererade doserna av statiner med eller utan andra lipidsänkande medel, hos vilka utredaren har övervägt adekvat sin behandling med alirocumab individuellt enligt deras kliniska kriterier och baserat på indikationen för denna behandling i denna patientprofil. Studiebehandlingen blir därför samma behandling som patienten skulle få även om de inte deltagit i studien.

Den förväntade varaktigheten av rekryteringsperioden för studier är cirka 6 månader. Studiens varaktighet kommer att vara 18 månader från det att den sista patienten inkluderades.

När väl informerat samtycke från patienterna har erhållits kommer de relevanta utvärderingarna att utföras för att fastställa om patienterna är lämpliga att delta i studien under en period på högst 60 dagar. När överensstämmelse med alla inklusionskriterier, och inget av uteslutningskriterierna, har bekräftats, kommer patienter att påbörja behandling med alirocumab.

Studiens uppföljningsperiod kommer att vara 18 månader från behandlingsstart. Studieuppföljningsbesöken kommer att äga rum efter 3 och 12 månader (± 30 dagar), och det sista patientbesöket i studien kommer att äga rum 18 månader (± 30 dagar) från början av studien eller vid för tidig utsättning . av patienten av andra skäl än patientens återkallande av samtycke, förlust av uppföljning eller dödsfall. Patienterna kommer att följas och behandlas enligt sedvanlig klinisk praxis under studieperioden.

Kvantifieringen och karakteriseringen av koronar ateroskleros kommer att utvärderas med hjälp av en koronar CTA. Patienter måste ha tillgång till en ACT utförd under de tre månaderna före studiens start, och i händelse av att sådan utvärdering inte är tillgänglig under denna period kommer en koronar CTA att utföras under urvalsperioden. Därefter kommer en andra THA att utföras 18 månader efter påbörjad behandling. Effekten av behandling på koronar ateroskleros kommer att bedömas baserat på förändringen i PVA och normaliserad total ateromvolym (VTA), och förändringen i koronarväggens sammansättning och arkitektur, genom att kvantifiera plack och virtuell histologi i hela det uppmätta koronarträdet genom kranskärls-CTA, och bearbetas och analyseras med QAngio CT-mjukvara (Medis medicinska bildbehandlingssystem, Leiden, Nederländerna).

Alla CTAs (baslinje och vid 18 månader) kommer att analyseras och bearbetas, centralt i Cardiovascular Imaging Unit på sjukhuset Clínico San Carlos (Madrid). Under urvalsperioden kommer ATC-bilderna att skickas via CRD-e för att verifiera att de erhållna bilderna uppfyller de tekniska kriterier som krävs för att de ska kunna behandlas korrekt med QAngio CT-programvaran och bekräfta närvaron av en PVA> 30 % . så att patienten kan inkluderas i studien. 18 månader efter behandlingens början kommer bilderna av den andra CTA att skickas genom samma procedur som baslinjebedömningen. Teamet som analyserar bilderna med hjälp av nämnda mjukvara för att erhålla parametrarna för kranskärlsträdet kommer att få bilderna identifierade endast med en numerisk kod, så att de inte kommer att ha tillgång till patientens personliga identifieringsdata, eller till kliniska data för patienten. patienten.

STUDIEBEHANDLING Patienter med FH utanför lipidmålet (definierat av LDL-C-nivåer > 100 mg/dL) kommer att inkluderas i optimerad behandling, kandidater för att få behandling med alirocumab (Praluent®) 150 mg varannan vecka subkutant, enligt egenskaperna av patienten. patient med FH och utredarens kriterier.

Eftersom det är en klinisk prövning med låg intervention, kommer behandlingen att administreras enligt det auktoriserade tekniska bladet för Praluent® i Spanien, och under normala kliniska praxisförhållanden.

Deltagande patienter kommer att få maximerad behandling för HF med alirocumab och maximalt tolererade doser av statiner med eller utan andra lipidsänkande läkemedel under studien under kliniska praxisförhållanden.

Med tanke på att det är en studie under kliniska praxisförhållanden kommer studiebehandlingen (Praluent®) att administreras enligt de vanliga kanalerna för förskrivning och leverans via sjukhusapoteket.

BEFOLKNING UNDER STUDIER OCH TOTALT ANTAL PATIENTER

• Studiepopulation: Patienter från en undergrupp av SAFEHEART-studien, vuxna, av båda könen med en molekylär diagnos av FH, asymtomatiska, okontrollerade (definierad som LDL-C> 100 mg/dL) med maximalt tolererade doser kommer att inkluderas i följd. av statiner med eller utan annan lipidsänkande behandling, där man har beslutat att påbörja behandling med alirocumab. Dessutom måste alla patienter uppfylla alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna som fastställts i detta protokoll.
• Totalt antal patienter: Cirka 162 patienter fördelade på cirka 30 spanska sjukhus förväntas delta.

SCHEMA OCH UPPSKATTAT DATUM FÖR REALISERING

Följande studieschema planeras:

• Presentation av studien för CEIm: januari 2018.
• Godkännande av studien (CEIm och AEMPS): april 2018
• Inklusionsperiod: maj 2018 - oktober 2018 (6 månader).
• Uppföljningsperiod: Till april 2020 (18 månader efter inkluderingen av den sista patienten i studien).
• Stängning av databasen: september 2020.
• Statistisk analys: november 2020.
• Slutrapport från studien: januari 2021. Tiderna som beskrivs i denna kalender kan komma att ändras av de administrativa tidsfristerna för att starta studien.