Alirokumab a plaková zátěž u familiární hypercholesterolémie (ARCHITECT)

STUDOVANÁ ONEMOCNĚNÍ Heterozygotní familiární hypercholesterolémie (FH).

HLAVNÍ ÚČEL TESTU Hlavním cílem je vyhodnotit účinek alirokumabu na zátěž koronární aterosklerózou na základě změny procenta objemu ateromu (PVA) kvantifikací ateromového plátu a virtuální histologie v celém koronárním stromě na základě o analýze koronární CT angiografie (CTA) u asymptomatických jedinců s FH na optimalizované a stabilní léčbě maximálními tolerovanými dávkami statinů s nebo bez jiné hypolipidemické léčby.

HLAVNÍ PROMĚNNÁ HODNOCENÍ Primárním cílovým parametrem je změna PVA v celém koronárním stromě od výchozího hodnocení (před zahájením léčby alirokumabem) do 18 měsíců po zahájení léčby alirokumabem na základě CTA snímků analyzovaných softwarem QAngio CT.

NÁVRH Nízkointervenční, otevřená, multicentrická klinická studie fáze IV k vyhodnocení účinku 18 měsíců po zahájení léčby alirokumabem (Praluent®) na objem, architekturu a složení plátu koronárního ateromu u subjektů s FH a bez klinických kardiovaskulárních onemocnění sledované v registru SAFEHEART v optimalizované a stabilní léčbě maximálními tolerovanými dávkami statinů s nebo bez jiné hypolipidemické léčby v podmínkách klinické praxe.

Studie bude provedena na interních, lipidových, endokrinologických a kardiologických jednotkách přibližně 30 španělských nemocnic.

Jelikož se jedná o nízkointervenční klinickou studii, léčba alirokumabem bude podávána v souladu s podmínkami registrace přípravku Praluent® a doplňkové diagnostické a následné postupy budou představovat minimální riziko nebo další zátěž pro bezpečnost pacientů. . subjektů, které jsou srovnatelné s běžnou klinickou praxí.

Budou zahrnuti pacienti s FH, u kterých nebylo dosaženo adekvátní kontroly hladin LDL-C (LDL-C> 100 mg/dl) maximálními tolerovanými dávkami statinů s jinými hypolipidemiky nebo bez nich, u nichž zkoušející zvážil adekvátně jejich léčbu alirokumabem individuálně podle jejich klinických kritérií a na základě indikace této léčby v tomto profilu pacientů. Studovaná léčba bude tedy stejná jako léčba, kterou by pacient dostal, i kdyby se studie neúčastnil.

Předpokládaná doba náboru do studia je přibližně 6 měsíců. Délka studie bude 18 měsíců od zařazení posledního pacienta.

Jakmile bude získán informovaný souhlas pacientů, budou provedena příslušná hodnocení ke stanovení vhodnosti pacientů k účasti ve studii po dobu maximálně 60 dnů. Jakmile bude potvrzena shoda se všemi zařazovacími kritérii a žádné z vylučovacích kritérií, pacienti zahájí léčbu alirokumabem.

Doba sledování studie bude 18 měsíců od zahájení léčby. Následné návštěvy studie se uskuteční za 3 a 12 měsíců (± 30 dnů) a poslední návštěva pacienta ve studii se uskuteční 18 měsíců (± 30 dnů) od zahájení studie nebo v případě předčasného ukončení studie. . pacienta z jiných důvodů, než je odvolání souhlasu pacientem, ztráta sledování nebo smrt. Pacienti budou během období studie sledováni a léčeni podle obvyklé klinické praxe.

Kvantifikace a charakterizace koronární aterosklerózy bude hodnocena pomocí koronárního CTA. Pacienti musí mít k dispozici ACT provedené během 3 měsíců před zahájením studie, a v případě, že takové hodnocení není v tomto období k dispozici, bude během výběrového období provedena koronární CTA. Následně bude provedena druhá THA 18 měsíců po zahájení léčby. Účinek léčby na koronární aterosklerózu bude hodnocen na základě změny PVA a normalizovaného celkového objemu ateromu (VTA) a změny ve složení a architektuře koronární stěny kvantifikací plaku a virtuální histologie v celém měřeném koronárním stromě. koronárním CTA a zpracovány a analyzovány pomocí softwaru QAngio CT (Medis medical imaging system, Leiden, the Netherlans).

Všechny CTA (výchozí stav a po 18 měsících) budou analyzovány a zpracovány centrálně na jednotce kardiovaskulárního zobrazování nemocnice Clínico San Carlos (Madrid). Během období výběru budou snímky ATC zasílány prostřednictvím CRD-e, aby se ověřilo, že získané snímky splňují technická kritéria nezbytná pro jejich správné zpracování pomocí softwaru QAngio CT a potvrdila přítomnost PVA > 30 % . aby mohl být pacient zařazen do studie. 18 měsíců po zahájení léčby budou snímky druhé CTA zaslány stejným postupem jako základní hodnocení. Tým, který analyzuje snímky pomocí uvedeného softwaru za účelem získání parametrů koronárního stromu, obdrží snímky identifikované pouze číselným kódem, takže nebude mít přístup k osobním identifikačním údajům pacienta ani ke klinickým údajům pacienta. pacient.

LÉČBA STUDIE Pacienti s FH mimo lipidový cíl (definovaný hladinami LDL-C > 100 mg / dl) budou zařazeni do optimalizované léčby, kandidáti na léčbu alirokumabem (Praluent®) 150 mg každé 2 týdny subkutánně, podle charakteristik pacienta. pacient s FH a kritéria zkoušejícího.

Jelikož se jedná o nízkointervenční klinickou studii, léčba bude podávána podle autorizovaného technického listu pro Praluent® ve Španělsku a za podmínek běžné klinické praxe.

Zúčastnění pacienti dostanou během studie za podmínek klinické praxe maximální léčbu srdečního selhání alirokumabem a maximální tolerované dávky statinů s nebo bez jiných léků snižujících lipidy.

Vzhledem k tomu, že se jedná o studii v podmínkách klinické praxe, bude studijní léčba (Praluent®) podávána podle obvyklých kanálů předpisu a výdeje prostřednictvím nemocniční lékárny.

STUDOVANÁ POPULACE A CELKOVÝ POČET PACIENTŮ

• Populace studie: Postupně budou zařazeni pacienti z podskupiny studie SAFEHEART, dospělí, obou pohlaví s molekulární diagnózou FH, asymptomatičtí, nekontrolovaní (definovaní jako LDL-C> 100 mg / dl) s maximálními tolerovanými dávkami. statinů s jinou hypolipidemickou léčbou nebo bez ní, u kterých bylo rozhodnuto zahájit léčbu alirokumabem. Kromě toho musí všichni pacienti splňovat všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií stanovených v tomto protokolu.
• Celkový počet pacientů: Předpokládá se účast přibližně 162 pacientů distribuovaných v přibližně 30 španělských nemocnicích.

PLÁN A ODHADOVANÝ TERMÍN REALIZACE

Předpokládá se následující studijní plán:

• Prezentace studie na ČIŽP: leden 2018.
• Schválení studie (CEIm a AEMPS): duben 2018
• Období zařazení: květen 2018 - říjen 2018 (6 měsíců).
• Doba sledování: Do dubna 2020 (18 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie).
• Uzavření databáze: září 2020.
• Statistická analýza: listopad 2020.
• Závěrečná zpráva studie: leden 2021. Časy uvedené v tomto kalendáři mohou být upraveny administrativními lhůtami pro zahájení studia.