Alirocumab og plakbelastning ved familiær hyperkolesterolæmi (ARCHITECT)

SYGDOM UNDER UNDERSØGELSE Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (FH).

TESTENS HOVEDFORMÅL Hovedformålet er at evaluere effekten af ​​alirocumab på byrden af ​​koronar aterosklerose, baseret på ændringen i procentdelen af ​​volumen af ​​atherom (PVA) ved at kvantificere atheroma plaque og virtuel histologi i hele koronartræet baseret om Analyse af koronar CT angiografi (CTA) hos asymptomatiske forsøgspersoner med FH på optimeret og stabil behandling med de maksimalt tolererede doser af statiner med eller uden andre lipidsænkende behandlinger.

HOVEDVÆRDIVARIABEL Det primære endepunkt er ændringen i PVA i hele koronartræet fra baseline-vurdering (før påbegyndelse af alirocumab-behandling) til 18 måneder efter påbegyndelse af alirocumab-behandling, baseret på CTA-billeder analyseret af QAngio CT-softwaren.

DESIGN Lavintervention, åbent, multicenter, fase IV klinisk forsøg for at evaluere effekten 18 måneder efter påbegyndelse af alirocumab (Praluent®) på volumen, arkitektur og sammensætning af koronar atherom plaque hos personer med FH og uden klinisk kardiovaskulær sygdom fulgt i SAFEHEART-registret i optimeret og stabil behandling med maksimalt tolererede doser af statiner med eller uden andre lipidsænkende behandlinger under kliniske praksisforhold.

Undersøgelsen vil blive udført i intern medicin, lipid, endokrinologi og kardiologiske enheder på cirka 30 spanske hospitaler.

Da det er et klinisk forsøg med lavt indgreb, vil behandling med alirocumab blive givet i overensstemmelse med vilkårene i markedsføringstilladelsen for Praluent®, og de supplerende diagnostiske og opfølgningsprocedurer vil medføre minimal risiko eller yderligere byrde for patienternes sikkerhed . emner, der kan sammenlignes med sædvanlig klinisk praksis.

Patienter med FH vil blive inkluderet, hvor der ikke opnås tilstrækkelig kontrol af LDL-C-niveauer (LDL-C> 100 mg/dL) med de maksimalt tolererede doser af statiner med eller uden andre lipidsænkende midler, hos hvem investigator har overvejet tilstrækkelig deres behandling med alirocumab individuelt i henhold til deres kliniske kriterier og baseret på indikationen af ​​denne behandling i denne patientprofil. Studiebehandlingen vil derfor være den samme behandling, som patienten ville modtage, selvom de ikke deltog i undersøgelsen.

Den forventede varighed af studierekrutteringsperioden er cirka 6 måneder. Undersøgelsens varighed vil være 18 måneder fra inklusion af den sidste patient.

Når informeret samtykke fra patienterne er opnået, vil de relevante evalueringer blive udført for at bestemme patienternes egnethed til at deltage i undersøgelsen i en periode på højst 60 dage. Når overholdelse af alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne er blevet bekræftet, vil patienterne begynde behandling med alirocumab.

Opfølgningsperioden for undersøgelsen vil være 18 måneder fra behandlingsstart. Studieopfølgningsbesøgene vil finde sted efter 3 og 12 måneder (± 30 dage), og det sidste patientbesøg i undersøgelsen vil finde sted 18 måneder (± 30 dage) fra studiets start eller i tilfælde af for tidlig seponering . af patienten af ​​andre årsager end patientens tilbagetrækning af samtykke, tab af opfølgning eller død. Patienterne vil blive fulgt og behandlet i henhold til sædvanlig klinisk praksis i undersøgelsesperioden.

Kvantificeringen og karakteriseringen af ​​koronar aterosklerose vil blive evalueret ved hjælp af en koronar CTA. Patienter skal have tilgængelighed for en ACT udført i de 3 måneder før studiets start, og i tilfælde af at en sådan evaluering ikke er tilgængelig i denne periode, vil en koronar CTA blive udført i udvælgelsesperioden. Efterfølgende vil en anden THA blive udført 18 måneder efter behandlingsstart. Effekten af ​​behandling på koronar åreforkalkning vil blive vurderet ud fra ændringen i PVA og normaliseret total atheromvolumen (VTA), og ændringen i koronarvæggens sammensætning og arkitektur ved at kvantificere plak og Virtuel histologi i hele det målte koronartræ. ved koronar CTA og behandlet og analyseret ved hjælp af QAngio CT-software (Medis medicinsk billedbehandlingssystem, Leiden, Holland).

Alle CTA'er (baseline og efter 18 måneder) vil blive analyseret og behandlet centralt i Cardiovascular Imaging Unit på Hospital Clínico San Carlos (Madrid). I udvælgelsesperioden vil ATC-billederne blive sendt gennem CRD-e for at verificere, at de opnåede billeder opfylder de tekniske kriterier, der er nødvendige for, at de kan behandles korrekt ved hjælp af QAngio CT-softwaren og bekræfte tilstedeværelsen af ​​en PVA > 30 % . så patienten kan indgå i undersøgelsen. 18 måneder efter behandlingsstart vil billederne af den anden CTA blive sendt gennem samme procedure som baseline-vurderingen. Holdet, der analyserer billederne ved hjælp af nævnte software for at opnå parametrene for koronartræet, vil kun modtage billederne identificeret med en numerisk kode, således at de ikke vil have adgang til patientens personlige identifikationsdata eller til de kliniske data fra patienten.

STUDIEBEHANDLING Patienter med FH uden for lipidmålet (defineret ved LDL-C-niveauer > 100 mg / dL) vil blive inkluderet i optimeret behandling, kandidater til at modtage behandling med alirocumab (Praluent®) 150 mg hver 2. uge subkutant, i henhold til karakteristika af patienten. patient med FH og efterforskerens kriterier.

Da det er et klinisk forsøg med lavt indgreb, vil behandlingen blive administreret i henhold til det autoriserede tekniske blad for Praluent® i Spanien og under normale kliniske praksisforhold.

Deltagende patienter vil modtage maksimeret behandling for HF med alirocumab og maksimalt tolererede doser af statiner med eller uden andre lipidsænkende lægemidler under undersøgelsen under kliniske praksisforhold.

Da det er et studie under kliniske praksisforhold, vil undersøgelsesbehandlingen (Praluent®) blive administreret efter de sædvanlige kanaler for ordination og levering gennem hospitalsapoteket.

BEFOLKNING UNDER STUDIE OG ALT ANTAL PATIENTER

• Studiepopulation: Patienter fra en undergruppe af SAFEHEART-studiet, voksne, af begge køn med en molekylær diagnose FH, asymptomatiske, ukontrollerede (defineret som LDL-C> 100 mg/dL) med de maksimalt tolererede doser vil blive inkluderet fortløbende. af statiner med eller uden anden lipidsænkende behandling, hvor det er besluttet at starte behandling med alirocumab. Derudover skal alle patienter opfylde alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, der er fastsat i denne protokol.
• Samlet antal patienter: Der forventes deltagelse af ca. 162 patienter fordelt på ca. 30 spanske hospitaler.

TIDSPLAN OG EStimeret DATO FOR REALISERING

Følgende studieplan er planlagt:

• Præsentation af undersøgelsen for CEIm: januar 2018.
• Godkendelse af undersøgelsen (CEIm og AEMPS): april 2018
• Inklusionsperiode: maj 2018 - oktober 2018 (6 måneder).
• Opfølgningsperiode: Indtil april 2020 (18 måneder efter inklusion af sidste patient i undersøgelsen).
• Lukning af databasen: september 2020.
• Statistisk analyse: november 2020.
• Slutrapport for undersøgelsen: januar 2021. Tidspunkterne beskrevet i denne kalender kan blive ændret af de administrative frister for studiestart.