Alirocumabe e carga de placa na hipercolesterolemia familiar (ARCHITECT)

DOENÇA EM ESTUDO Hipercolesterolemia familiar (HF) heterozigótica.

OBJETIVO PRINCIPAL DO TESTE O objetivo principal é avaliar o efeito do alirocumab na carga de aterosclerose coronária, com base na alteração da porcentagem do volume de ateroma (PVA), quantificando a placa de ateroma e a histologia virtual em toda a árvore coronária com base na Análise da angiotomografia coronariana (CTA) em indivíduos assintomáticos com HF em tratamento otimizado e estável com as doses máximas toleradas de estatinas com ou sem outros tratamentos hipolipemiantes.

PRINCIPAL VARIÁVEL DE AVALIAÇÃO O endpoint primário é a alteração no PVA, em toda a árvore coronária, desde a avaliação inicial (antes do início do tratamento com alirocumab) até 18 meses após o início do tratamento com alirocumab, com base em imagens de CTA analisadas pelo software QAngio CT.

PROJETO Ensaio clínico de fase IV, aberto, multicêntrico, de baixa intervenção para avaliar o efeito 18 meses após o início do alirocumabe (Praluent®) no volume, arquitetura e composição da placa de ateroma coronário em indivíduos com HF e sem doença cardiovascular clínica doença acompanhada no registro SAFEHEART em tratamento otimizado e estável com doses máximas toleradas de estatinas com ou sem outros tratamentos hipolipemiantes em condições de prática clínica.

O estudo será realizado nas unidades de medicina interna, lipídios, endocrinologia e cardiologia de aproximadamente 30 hospitais espanhóis.

Por se tratar de um ensaio clínico de baixa intervenção, o tratamento com alirocumabe será administrado de acordo com os termos da autorização de introdução no mercado do Praluent®, e os procedimentos complementares de diagnóstico e acompanhamento acarretarão risco mínimo ou ônus adicional para a segurança dos pacientes . indivíduos, sendo comparável ao da prática clínica usual.

Serão incluídos pacientes com HF nos quais o controle adequado dos níveis de LDL-C (LDL-C> 100 mg / dL) não é alcançado com as doses máximas toleradas de estatinas com ou sem outros agentes hipolipemiantes, nos quais o investigador tenha considerado adequar seu tratamento com alirocumabe individualmente de acordo com seus critérios clínicos, e com base na indicação deste tratamento neste perfil de paciente. O tratamento do estudo será, portanto, o mesmo tratamento que o paciente receberia mesmo que não participasse do estudo.

A duração esperada do período de recrutamento do estudo é de aproximadamente 6 meses. A duração do estudo será de 18 meses a partir da inclusão do último paciente.

Uma vez obtido o consentimento informado dos pacientes, serão realizadas as avaliações pertinentes para determinar a adequação dos pacientes para participar do estudo por um período máximo de 60 dias. Uma vez confirmado o cumprimento de todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão, os pacientes iniciarão o tratamento com alirocumabe.

O período de acompanhamento do estudo será de 18 meses a partir do início do tratamento. As visitas de acompanhamento do estudo ocorrerão em 3 e 12 meses (± 30 dias), e a visita final do paciente no estudo ocorrerá 18 meses (± 30 dias) a partir do início do estudo ou em caso de retirada prematura . do paciente por outros motivos que não a retirada do consentimento do paciente, perda de seguimento ou morte. Os pacientes serão acompanhados e tratados de acordo com a prática clínica usual durante o período do estudo.

A quantificação e caracterização da aterosclerose coronariana serão avaliadas por meio de uma angio-TC coronariana. Os pacientes devem ter disponibilidade de ACT realizado nos 3 meses anteriores ao início do estudo, e caso essa avaliação não esteja disponível neste período, uma angio-TC de coronária será realizada no período de seleção. Posteriormente, uma segunda ATQ será realizada 18 meses após o início do tratamento. O efeito do tratamento na aterosclerose coronariana será avaliado com base na alteração do PVA e no volume total normalizado do ateroma (VTA) e na alteração da composição e arquitetura da parede coronária, quantificando a placa e a histologia virtual em toda a árvore coronária medida por CTA coronária, e processados ​​e analisados ​​usando o software QAngio CT (sistema de imagens médicas Medis, Leiden, Holanda).

Todas as CTAs (baseline e aos 18 meses) serão analisadas e processadas centralmente na Unidade de Imagiologia Cardiovascular do Hospital Clínico San Carlos (Madrid). Durante o período de seleção, as imagens ATC serão enviadas através do CRD-e, a fim de verificar se as imagens obtidas atendem aos critérios técnicos necessários para que sejam processadas adequadamente no software QAngio CT e confirme a presença de um PVA> 30% . para que o paciente possa ser incluído no estudo. 18 meses após o início do tratamento, as imagens da segunda angio-TC serão enviadas pelo mesmo procedimento da avaliação inicial. A equipe que analisar as imagens usando o referido software para obter os parâmetros da árvore coronária receberá as imagens identificadas apenas por um código numérico, de modo que não terá acesso aos dados pessoais de identificação do paciente, nem aos dados clínicos do o paciente.

TRATAMENTO DO ESTUDO Pacientes com HF fora da meta lipídica (definida por níveis de LDL-C > 100 mg/dL) serão incluídos em tratamento otimizado, candidatos a receber tratamento com alirocumabe (Praluent®) 150 mg a cada 2 semanas por via subcutânea, de acordo com as características do paciente. paciente com HF e os critérios do investigador.

Por se tratar de um ensaio clínico de baixa intervenção, o tratamento será administrado de acordo com a ficha técnica autorizada para Praluent® na Espanha e em condições normais de prática clínica.

Os pacientes participantes receberão tratamento maximizado para IC com alirocumab e doses máximas toleradas de estatinas com ou sem outras drogas hipolipemiantes durante o estudo em condições de prática clínica.

Por se tratar de um estudo em condições de prática clínica, o tratamento em estudo (Praluent®) será administrado seguindo os canais habituais de prescrição e fornecimento através da farmácia hospitalar.

POPULAÇÃO EM ESTUDO E NÚMERO TOTAL DE PACIENTES

• População do estudo: Serão incluídos consecutivamente pacientes de um subgrupo do estudo SAFEHEART, adultos, de ambos os sexos com diagnóstico molecular de HF, assintomáticos, não controlados (definido como LDL-C > 100 mg/dL) com as doses máximas toleradas. de estatinas com ou sem outro tratamento hipolipemiante, em que foi decidido iniciar o tratamento com alirocumab. Além disso, todos os pacientes devem preencher todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão estabelecidos neste protocolo.
• Número total de pacientes: Espera-se a participação de aproximadamente 162 pacientes distribuídos em aproximadamente 30 hospitais espanhóis.

CRONOGRAMA E DATA ESTIMADA DE REALIZAÇÃO

Está previsto o seguinte cronograma de estudos:

• Apresentação do estudo ao CEIm: Janeiro de 2018.
• Aprovação do estudo (CEIm e AEMPS): abril de 2018
• Período de inclusão: maio de 2018 - outubro de 2018 (6 meses).
• Período de acompanhamento: até abril de 2020 (18 meses após a inclusão do último paciente no estudo).
• Encerramento da base de dados: setembro de 2020.
• Análise estatística: novembro de 2020.
• Relatório final do estudo: janeiro de 2021. Os horários descritos neste calendário poderão ser modificados pelos prazos administrativos para início do estudo.