가족성 고콜레스테롤혈증에서 알리로쿠맙 및 플라크 부담 (ARCHITECT)

연구 중인 질병 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(FH).

테스트의 주요 목적 주요 목적은 전체 관상 트리에서 죽종 플라크 및 가상 조직학을 정량화하여 죽종 부피(PVA)의 백분율 변화를 기반으로 관상 동맥 경화증의 부담에 대한 알리로쿠맙의 효과를 평가하는 것입니다. 다른 지질 저하 치료 유무에 관계없이 스타틴의 최대 내약 용량으로 최적화되고 안정적인 치료를 받은 FH가 있는 무증상 피험자의 관상 동맥 CT 혈관조영술(CTA) 분석에 관한 것입니다.

주요 평가 변수 1차 종료점은 QAngio CT 소프트웨어로 분석한 CTA 이미지를 기반으로 기준선 평가(알리로쿠맙 치료 시작 전)부터 알리로쿠맙 치료 시작 후 18개월까지 관상 트리 전체에 걸친 PVA의 변화입니다.

DESIGN FH가 있고 임상적 심혈관이 없는 피험자에서 관상 동맥 죽종 플라크의 부피, 구조 및 구성에 대한 알리로쿠맙(Praluent®) 개시 18개월 후 효과를 평가하기 위한 저개입, 공개 라벨, 다기관, 제4상 임상 시험 임상 실습 조건에서 다른 지질 저하 치료를 포함하거나 포함하지 않는 최대 내약 용량의 스타틴을 사용한 최적화되고 안정적인 치료에서 SAFEHEART 레지스트리에 질병이 뒤따랐습니다.

이 연구는 약 30개의 스페인 병원의 내과, 지질, 내분비학 및 심장학 단위에서 수행될 것입니다.

저개입 임상시험인 만큼 프랄런트(R) 시판허가 조건에 따라 알리로쿠맙을 이용한 치료가 시행되며, 보완적인 진단 및 추적관찰 절차는 환자의 안전을 위해 최소한의 위험 또는 추가 부담을 수반하게 된다. . 일반적인 임상 실습과 비교할 수 있습니다.

다른 지질 저하제를 포함하거나 포함하지 않는 스타틴의 최대 내약 용량으로 LDL-C 수준(LDL-C > 100 mg/dL)의 적절한 조절이 달성되지 않는 FH 환자가 포함될 것이며, 이들은 조사자가 고려한 대상입니다. 임상 기준에 따라 그리고 이 환자 프로파일에서 이 치료의 적응증을 기반으로 개별적으로 알리로쿠맙으로 치료를 적절하게 합니다. 따라서 연구 치료는 환자가 연구에 참여하지 않았더라도 받는 것과 동일한 치료가 될 것입니다.

연구 모집 기간의 예상 기간은 약 6개월입니다. 연구 기간은 마지막 환자가 포함된 날로부터 18개월입니다.

환자의 정보에 입각한 동의를 얻은 후 최대 60일 동안 환자가 연구에 참여하는 적합성을 결정하기 위해 적절한 평가가 수행됩니다. 모든 포함 기준을 준수하고 제외 기준 중 어느 것도 준수하지 않는 것으로 확인되면 환자는 알리로쿠맙으로 치료를 시작합니다.

연구 추적 기간은 치료 시작일로부터 18개월입니다. 연구 후속 방문은 3개월 및 12개월(±30일)에 이루어지며 연구의 최종 환자 방문은 연구 시작 또는 조기 중단의 경우 18개월(±30일)에 이루어집니다. . 환자의 동의 철회, 후속 조치의 상실 또는 사망 이외의 이유로 환자의 환자는 연구 기간 동안 일반적인 임상 실습에 따라 추적되고 치료됩니다.

관상동맥 죽상경화증의 정량화 및 특성화는 관상동맥 CTA를 사용하여 평가될 것입니다. 환자는 연구 시작 3개월 전에 수행된 ACT의 가용성이 있어야 하며, 이 기간에 그러한 평가가 가능하지 않은 경우 선택 기간 동안 관상 동맥 CTA가 수행됩니다. 이후 치료 시작 18개월 후 2차 THA를 시행하게 됩니다. 관상 동맥 경화증에 대한 치료 효과는 측정된 전체 관상 트리에서 플라크 및 가상 조직학을 정량화하여 PVA 및 표준화된 총 죽종 부피(VTA)의 변화, 관상 벽의 구성 및 구조의 변화를 기반으로 평가됩니다. QAngio CT 소프트웨어(Medis 의료 영상 시스템, Leiden, the Netherlans)를 사용하여 처리 및 분석했습니다.

모든 CTA(기준선 및 18개월 시점)는 Hospital Clínico San Carlos(마드리드)의 심장혈관 영상 장치에서 중앙 집중식으로 분석 및 처리됩니다. 선정 기간 동안 ATC 이미지는 획득한 이미지가 QAngio CT 소프트웨어를 사용하여 적절하게 처리되는 데 필요한 기술 기준을 충족하는지 확인하고 PVA > 30%의 존재를 확인하기 위해 CRD-e를 통해 전송됩니다. . 환자가 연구에 포함될 수 있도록. 치료 시작 18개월 후 기준선 평가와 동일한 절차를 거쳐 2차 CTA 영상을 전송합니다. 관상 트리의 매개변수를 얻기 위해 상기 소프트웨어를 사용하여 이미지를 분석하는 팀은 숫자 코드로만 식별되는 이미지를 수신하므로 환자의 개인 식별 데이터나 임상 데이터에 액세스할 수 없습니다. 환자.

연구 치료 FH가 지질 표적(LDL-C 수치 > 100 mg/dL로 정의됨)을 벗어난 환자는 최적화된 치료에 포함되며, 특성에 따라 2주마다 알리로쿠맙(Praluent®) 150 mg 피하 치료를 받을 후보자가 포함됩니다. 환자의. FH 환자 및 조사자의 기준.

저 개입 임상 시험이므로 스페인 Praluent®의 공인 기술 시트에 따라 정상적인 임상 조건에서 치료가 시행됩니다.

참여 환자는 임상 실습 조건에서 연구하는 동안 알리로쿠맙과 다른 지질 저하 약물 유무에 관계없이 스타틴의 최대 내약 용량으로 심부전 치료를 최대화받게 됩니다.

임상 실습 조건에서의 연구라는 점을 감안할 때 연구 치료제(Praluent®)는 병원 약국을 통한 일반적인 처방 및 공급 채널에 따라 투여될 것입니다.

연구 대상 인구 및 총 환자 수

• 연구 모집단: SAFEHEART 연구 하위 그룹의 환자, 성인, FH 분자 진단, 무증상, 최대 내약 용량(LDL-C > 100 mg/dL로 정의됨)이 있는 남녀 모두 연속적으로 포함됩니다. alirocumab으로 치료를 시작하기로 결정된 다른 지질 저하 치료를 포함하거나 포함하지 않는 스타틴. 또한 모든 환자는 모든 포함 기준을 충족해야 하며 이 프로토콜에 설정된 제외 기준은 충족하지 않아야 합니다.
• 총 환자 수: 약 30개의 스페인 병원에 분포된 약 162명의 환자가 참여할 것으로 예상됩니다.

실현 일정 및 예상 날짜

다음 연구 일정이 예상됩니다.

• CEIm에 대한 연구 발표: 2018년 1월.
• 연구 승인(CEIm 및 AEMPS): 2018년 4월
• 포함 기간: 2018년 5월 ~ 2018년 10월(6개월).
• 추적 기간: 2020년 4월까지(연구에 마지막 환자 포함 후 18개월).
• 데이터베이스 종료: 2020년 9월.
• 통계 분석: 2020년 11월.
• 연구의 최종 보고서: 2021년 1월. 이 달력에 설명된 시간은 연구 시작 관리 마감일에 따라 수정될 수 있습니다.