Alirocumab y carga de placa en la hipercolesterolemia familiar (ARCHITECT)
Ensayo clínico para evaluar el efecto de alirocumab sobre el volumen, la arquitectura y la composición de la placa aterosclerótica en pacientes con hipercolesterolemia familiar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ENFERMEDAD EN ESTUDIO Hipercolesterolemia familiar (HF) heterocigota.
OBJETIVO PRINCIPAL DE LA PRUEBA El objetivo principal es evaluar el efecto de alirocumab sobre la carga de aterosclerosis coronaria, basado en el cambio en el porcentaje de volumen de ateroma (PVA) mediante la cuantificación de la placa de ateroma y la histología virtual en todo el árbol coronario basado sobre el Análisis de la angio-TC coronaria (TAC) en sujetos asintomáticos con HF en tratamiento optimizado y estable con las dosis máximas toleradas de estatinas con o sin otros tratamientos hipolipemiantes.
PRINCIPAL VARIABLE DE VALORACIÓN El criterio principal de valoración es el cambio en el PVA, en todo el árbol coronario, desde la evaluación inicial (antes del inicio del tratamiento con alirocumab) hasta 18 meses después del inicio del tratamiento con alirocumab, según las imágenes de CTA analizadas por el software QAngio CT.
DISEÑO Ensayo clínico de fase IV, abierto, multicéntrico, de baja intervención para evaluar el efecto 18 meses después del inicio de alirocumab (Praluent®) sobre el volumen, la arquitectura y la composición de la placa de ateroma coronario en sujetos con HF y sin enfermedad cardiovascular clínica. enfermedad seguida en el registro SAFEHEART en tratamiento optimizado y estable con dosis máximas toleradas de estatinas con o sin otros tratamientos hipolipemiantes en condiciones de práctica clínica.
El estudio se llevará a cabo en las unidades de medicina interna, lípidos, endocrinología y cardiología de aproximadamente 30 hospitales españoles.
Al tratarse de un ensayo clínico de baja intervención, el tratamiento con alirocumab se administrará según los términos de la autorización de comercialización de Praluent®, y los procedimientos complementarios de diagnóstico y seguimiento supondrán un riesgo mínimo o una carga adicional para la seguridad de los pacientes . sujetos, siendo comparable con la de la práctica clínica habitual.
Se incluirán pacientes con HF en los que no se consiga un control adecuado de los niveles de C-LDL (C-LDL > 100 mg/dL) con las dosis máximas toleradas de estatinas con o sin otros hipolipemiantes, en los que el investigador haya considerado adecuar su tratamiento con alirocumab de forma individualizada según su criterio clínico, y en base a la indicación de este tratamiento en este perfil de pacientes. Por lo tanto, el tratamiento del estudio será el mismo tratamiento que recibiría el paciente incluso si no participara en el estudio.
La duración esperada del período de reclutamiento del estudio es de aproximadamente 6 meses. La duración del estudio será de 18 meses desde la inclusión del último paciente.
Una vez obtenido el consentimiento informado de los pacientes, se realizarán las valoraciones pertinentes para determinar la idoneidad de los pacientes para participar en el estudio por un plazo máximo de 60 días. Una vez confirmado el cumplimiento de todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión, los pacientes iniciarán tratamiento con alirocumab.
El periodo de seguimiento del estudio será de 18 meses desde el inicio del tratamiento. Las visitas de seguimiento del estudio se realizarán a los 3 y 12 meses (± 30 días), y la última visita del paciente en el estudio se realizará a los 18 meses (± 30 días) desde el inicio del estudio o en caso de retiro prematuro . del paciente por motivos distintos a la retirada del consentimiento por parte del paciente, la pérdida de seguimiento o la muerte. Los pacientes serán seguidos y tratados según la práctica clínica habitual durante el periodo de estudio.
La cuantificación y caracterización de la aterosclerosis coronaria se evaluará mediante una angio-TC coronaria. Los pacientes deberán tener disponibilidad de una TAC realizada en los 3 meses previos al inicio del estudio, y en caso de que dicha evaluación no esté disponible en este período, se realizará una TAC coronaria durante el período de selección. Posteriormente se realizará una segunda ATC a los 18 meses del inicio del tratamiento. El efecto del tratamiento sobre la aterosclerosis coronaria se evaluará en función del cambio en el PVA y el volumen total normalizado de ateroma (VTA), y el cambio en la composición y arquitectura de la pared coronaria, mediante la cuantificación de la placa y la Histología virtual en todo el árbol coronario medido. por ATC coronaria, y procesada y analizada utilizando el software QAngio CT (sistema de imágenes médicas Medis, Leiden, Países Bajos).
Todas las ATC (basales ya los 18 meses) serán analizadas y procesadas, de forma centralizada en la Unidad de Imagen Cardiovascular del Hospital Clínico San Carlos (Madrid). Durante el periodo de selección, las imágenes ATC serán enviadas a través del CRD-e con el fin de verificar que las imágenes obtenidas cumplan con los criterios técnicos necesarios para que puedan ser procesadas correctamente mediante el software QAngio CT y confirmar la presencia de un APV > 30% . para que el paciente pueda ser incluido en el estudio. A los 18 meses del inicio del tratamiento, se enviarán las imágenes de la segunda CTA por el mismo procedimiento que la evaluación inicial. El equipo que analiza las imágenes mediante dicho software para obtener los parámetros del árbol coronario recibirá las imágenes identificadas únicamente mediante un código numérico, por lo que no tendrá acceso a los datos personales identificativos del paciente, ni a los datos clínicos de el paciente.
TRATAMIENTO DEL ESTUDIO Los pacientes con HF fuera del objetivo lipídico (definido por niveles de C-LDL > 100 mg/dL) serán incluidos en tratamiento optimizado, candidatos a recibir tratamiento con alirocumab (Praluent®) 150 mg cada 2 semanas por vía subcutánea, según las características del paciente paciente con HF y el criterio del investigador.
Al tratarse de un ensayo clínico de baja intervención, el tratamiento se administrará según la ficha técnica autorizada de Praluent® en España, y en condiciones normales de práctica clínica.
Los pacientes participantes recibirán tratamiento maximizado para IC con alirocumab y dosis máximas toleradas de estatinas con o sin otros fármacos hipolipemiantes durante el estudio en condiciones de práctica clínica.
Dado que se trata de un estudio en condiciones de práctica clínica, el tratamiento del estudio (Praluent®) se administrará siguiendo los canales habituales de prescripción y suministro a través de la farmacia hospitalaria.
POBLACIÓN EN ESTUDIO Y NÚMERO TOTAL DE PACIENTES
- Población de estudio: Se incluirán consecutivamente pacientes de un subgrupo del estudio SAFEHEART, adultos, de ambos sexos con diagnóstico molecular de HF, asintomáticos, no controlados (definido como LDL-C > 100 mg/dL) con las dosis máximas toleradas. de estatinas con o sin otro tratamiento hipolipemiante, en los que se ha decidido iniciar tratamiento con alirocumab. Además, todos los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión establecidos en este protocolo.
- Número total de pacientes: Se espera la participación de aproximadamente 162 pacientes distribuidos en aproximadamente 30 hospitales españoles.
CALENDARIO Y FECHA ESTIMADA DE REALIZACIÓN
Se prevé el siguiente calendario de estudios:
- Presentación del estudio al CEIm: enero de 2018.
- Aprobación del estudio (CEIm y AEMPS): Abril 2018
- Período de inclusión: mayo 2018 - octubre 2018 (6 meses).
- Período de seguimiento: Hasta abril de 2020 (18 meses después de la inclusión del último paciente en el estudio).
- Cierre de la base de datos: septiembre de 2020.
- Análisis estadístico: noviembre de 2020.
- Informe final del estudio: enero de 2021. Los tiempos descritos en este calendario podrán ser modificados por los plazos administrativos de inicio del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28010
- Fundacion Hipercolesterolemia Familiar
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber otorgado voluntariamente el consentimiento informado (preferiblemente por escrito o, en su defecto, oralmente ante testigos independientes del equipo de investigación) antes de llevar a cabo los procedimientos específicos del ensayo.
- Pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 35 y 65 años.
- Pacientes con diagnóstico molecular de IC heterocigota incluidos en el registro español SAFEHEART (http://safeheart.colesterolfamiliar.org/).
- Pacientes asintomáticos.
- Pacientes sin antecedentes de eventos clínicos cardiovasculares (infarto agudo de miocardio [IAM], ictus, revascularización coronaria, etc.).
- Pacientes en tratamiento optimizado y estable con dosis máximas toleradas de una estatina con o sin otras terapias hipolipemiantes, durante al menos 3 meses, con control inadecuado, definido por un nivel de C-LDL > 100 mg/dL.
- Disponibilidad de una ATC coronaria realizada en los 3 meses previos a la visita basal. Si no se dispone de ATC coronaria, esta prueba se realizará durante el período de selección.
- ATC de al menos 64 cortes realizados en un centro con experiencia suficiente (más de 100 ACT al año).
- Pacientes con un PVA > 30% en la ATC coronaria basal, realizada en los últimos 3 meses antes de la visita basal.
- Pacientes en los que esté indicado el tratamiento con alirocumab 150 mg/mL, según las características del paciente y la ficha técnica de Praluent®.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca clase > II según la clasificación funcional de la escala NYHA (New York Heart Association).
- Frecuencia cardíaca diferente del ritmo sinusal normal (FC regular entre 60-100 lpm).
- Historia previa de IAM, angina, trombosis arterial periférica, ictus o accidente isquémico transitorio (AIT).
- Hipertensión no controlada definida como un valor de presión arterial sistólica en reposo > 180 mmHg en la visita inicial.
- Niveles de triglicéridos en ayunas > 250 mg/dl en la visita basal.
- Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 insuficientemente controlada (HbA1 > 9%).
- Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.
- Enfermedad tiroidea conocida o terapia de reemplazo tiroideo.
- Tasa de filtración glomerular <60 ml/min/1,73 m2 en la visita inicial.
- Niveles elevados de ALT y/o AST (> 3 veces el ULN en la visita inicial).
- Niveles elevados de creatinina quinasa (> 3 veces el ULN al inicio).
- Pacientes que hayan recibido previamente iPCSK9, inhibidores de la CETP (proteína transportadora de éster de colesterol), mipomersen y/o lomitapida.
- Pacientes con intolerancia a las estatinas.
- Cáncer activo o antecedentes de cáncer.
- Infección activa clínicamente relevante o disfunción hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina clínicamente significativa.
- Disponibilidad de un ACT coronario de referencia que no cumple con los requisitos técnicos para que las imágenes se procesen adecuadamente con el software QAngio CT.
- Paciente en tratamiento con cualquier fármaco/producto en investigación o que participe en un ensayo clínico utilizando un producto en investigación, con la excepción de estudios en los que el tratamiento del estudio haya finalizado hace más de 6 meses.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia y mujeres sexualmente activas en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado (como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos anticonceptivos de barrera junto con espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas mujeres que no se han sometido a procedimientos de infertilidad permanente o que han estado amenorreicas por menos de 12 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Alirocumab
Todos los pacientes incluidos recibirán tratamiento con Alirocumab
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18 meses de tratamiento con alirocumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la carga de placa aterosclerótica (%) evaluado por tomografía computarizada coronaria
Periodo de tiempo: 18 meses
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cambio en la carga de placa evaluada mediante tomografía computarizada coronaria en el momento de la inscripción y el seguimiento.
La carga de placa coronaria y sus características se analizarán antes de la inscripción y al final del seguimiento.
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el volumen de la placa (mm3) evaluado por tomografía computarizada coronaria
Periodo de tiempo: 18 meses
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Cambio en el volumen de la placa evaluado mediante tomografía computarizada coronaria en el momento de la inscripción y el seguimiento.
El volumen de la placa coronaria se analizará antes de la inscripción y al final del seguimiento.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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- ARCHITECT
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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