セロトニンの効果をブロックして虚血性僧帽弁逆流を防ぐ：ランダム化試験 (CYPRO-MR)
虚血性僧帽弁閉鎖不全症を防ぐためのセロトニンの効果の遮断: ランダム化試験 (CYPRO-MR)
調査の概要
詳細な説明
虚血性僧帽弁逆流（MR）は、心筋梗塞（MI）の一般的な病的合併症であり、現在限られた治療法では心不全と死亡率を倍増させます。 そのメカニズムは、以前は正常な僧帽弁尖の二次変形を伴う左心室（LV）リモデリングと関連付けられていました。 最近の研究では、新しいメカニズム要素が導入されており、潜在的な薬物療法アプローチの可能性が可能になっています。 正常な僧帽弁尖は、MR を防ぐために最大の LV 拡張にも拡大して適応する能力を持っています。 しかし、この代償機構は心筋梗塞後は不十分であり、小葉は線維性変化を伴って異常に厚くなる。 これらの線維性変化は、以前に報告されている、MI後の血中セロトニン（5-HT）レベルの変動に関連している可能性があります。 セロトニンは、その 5HT タイプ 2B 受容体を介して弁線維症を引き起こすことが知られています。 我々は、ヒツジモデルにおいて、5HT 2B 型受容体遮断薬 (シプロヘプタジン) が MI 後の弁の有害なリモデリングを防止できるという仮説を検証しました。 シプロヘプタジン治療は、弁尖表面の増加、弁尖の肥厚の軽減、およびコラーゲンの沈着と関連していた。 重要なことに、治療を受けた動物は、治療を受けなかった動物と比較してMRが低かった。
したがって、本研究は、MI後のMR重症度、僧帽弁表面変動、および左心室サイズに対するシプロヘプタジンの影響を評価するための二重盲検ランダム化試験である。 連続画像化（3DエコーおよびMRI）により、弁の適応、LVリモデリングおよびMRを評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jonathan Beaudoin, MD
- 電話番号：2943 (418) 656-8711
- メール：jonathan.beaudoin@criucpq.ulaval.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ons Marsit, PhD
- 電話番号：5773 (418) 656-8711
- メール：ons.marsit.1@ulaval.ca
研究場所
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Québec、カナダ、G1V 4G5
- 募集
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval
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コンタクト：
- Jonathan Beaudoin, MD
- 電話番号：2943 418 656-8711
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 冠状動脈閉塞が確認されたSTEMIの初回エピソードを有する18～80歳の患者。
- 左心室駆出率（LVEF）<50%および僧帽弁テント面積≧4cm2、またはLVEF≦40%および下壁/後壁運動異常、またはLVEF≦30%および任意の領域の壁運動。
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 血行力学的不安定性 / 心原性ショック / 乳頭筋破裂
- 以前の僧帽弁処置/手術
- 永続性心房細動（画像化とMR定量化の限界）
- 原発性僧帽弁疾患（心内膜炎、リウマチ性、変性性または先天性）
- ベースラインで軽度以上の弁膜症（僧帽弁以外）
- 3か月以内に心臓手術（CABGまたは弁介入）を計画している
- MRIの禁忌
- 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）による継続的な治療
- 鎮静剤の慢性使用
- 妊娠中または計画中の妊娠
- 推定糸球体濾過量（eGFR）が30 mL/分未満の慢性腎不全
- 神経認知障害
- 尿路閉塞または緑内障の症状または以前のエピソード（シプロヘプタジンの相対的禁忌）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シプロヘプタジン 4 Mg 経口錠剤
参加者は、シプロヘプタジン 4mg 錠剤を 1 日 3 回、3 か月間経口投与されます。前回の用量の忍容性が良好な場合は、1 日あたり 4mg/回、最大 0.5 mg/kg/日まで増量されます。
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3ヶ月間のシプロヘプタジン治療
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、3か月間、1日3回、対応するプラセボを経口投与されます。
治療群と同様に毎日の滴定。
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プラセボを3ヶ月間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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僧帽弁閉鎖不全症の重症度の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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3ヵ月時点で軽度以上のMR（MRI逆流率≧20%）の発生率（MRIで測定）
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ベースライン、3 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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僧帽弁小葉のサイズの変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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僧帽弁尖のサイズ (3D エコー) とその変動対ベースライン (心エコー検査で測定)
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ベースライン、3 か月
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左心室サイズの変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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左心室の大きさ（MRIで測定）
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ベースライン、3 か月
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左心室機能の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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左心室機能（MRIで測定）
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ベースライン、3 か月
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その他の弁逆流の発生率
時間枠：3ヶ月
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その他の弁逆流（軽度以上）の発生率（心エコー検査で測定）
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3ヶ月
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僧帽弁の厚さの変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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僧帽弁の厚さ（心エコー検査で測定）
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ベースライン、3 か月
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有害事象
時間枠：3ヶ月と1年
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複合要素: 死亡率、入院を必要とする心不全、僧帽弁介入（外科的/経皮的）
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3ヶ月と1年
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虚血性イベント
時間枠：3ヶ月と1年
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脳卒中と心筋梗塞
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3ヶ月と1年
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出血事象
時間枠：3ヶ月と1年
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出血学術研究コンソーシアム (BARC) の定義
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3ヶ月と1年
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参加者の体重の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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治療中の体重増加（参加者による自己評価）
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ベースライン、3 か月
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参加者の機能的能力の変化
時間枠：3ヶ月、1年
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6分間の歩行テスト
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3ヶ月、1年
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鎮静の発生率
時間枠：ベースライン、3 か月
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鎮静の発生率（参加者からの報告）
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ベースライン、3 か月
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僧帽弁閉鎖不全症のグレードの変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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僧帽弁閉鎖不全のグレード (心エコー検査で測定)。
僧帽弁閉鎖不全症は、I ～ IV のスケールでグレード分けされます（グレード I（軽度の MR）、グレード II（中等度の MR）、グレード III（中等度から重度の MR）、グレード IV（重度の MR））。
僧帽弁閉鎖不全症のグレードが高いほど、一般に患者の転帰も悪化します。
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ベースライン、3 か月
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自分の健康状態に対する患者の認識の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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自己記入式アンケート: カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ)。
すべてのスコアは 0 から 100 点のスケールで表されます (スコアが低いほど、より重篤な症状および/または制限を表し、100 のスコアは無症状、制限がなく、優れた生活の質を示します)。
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ベースライン、3 か月
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うつ病スコアの変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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自己記入式アンケート: 患者健康アンケート (PHQ-9)。
患者健康アンケートには 0 ～ 27 のスケールがあり、スコアが高いほど患者の転帰が悪く、より重度のうつ病症状があることを示します。
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ベースライン、3 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。