Blokering af virkningerne af serotonin for at forhindre iskæmisk mitralregurgitation: et randomiseret forsøg (CYPRO-MR)

Iskæmisk mitralregurgitation (MR) er en almindelig og sygelig komplikation af myokardieinfarkt (MI), der fordobler hjertesvigt og dødelighed med i øjeblikket begrænsede behandlinger. Dens mekanismer har tidligere været forbundet med venstre ventrikel (LV) ombygning med sekundær deformation af ellers normale mitralblade. Nylige undersøgelser introducerer nye mekanistiske elementer, hvilket giver muligheder for potentielle farmakoterapeutiske tilgange. Normale mitralblade har kapacitet til at forstørre og tilpasse sig selv den største LV-dilatation for at forhindre MR. Denne kompenserende mekanisme er imidlertid utilstrækkelig efter MI, og folderne er unormalt tykke med fibrotiske forandringer. Disse fibrotiske ændringer kan være relateret til en variation i blodets serotonin (5-HT) niveauer efter MI, som tidligere er blevet rapporteret. Serotonin er en kendt årsag til klapfibrose gennem sin 5HT type 2B-receptor. I fåremodeller har vi testet hypotesen om, at en 5HT type 2B receptorblokker (cyproheptadin) kan forhindre uønsket remodeling i ventilen efter MI. Cyproheptadin-behandling var forbundet med øget klapbladsoverflade, svækket bladfortykkelse og kollagenaflejring. Det er vigtigt, at behandlede dyr havde mindre MR sammenlignet med ikke-behandlede dyr.

Den nuværende undersøgelse er således et dobbeltblindt randomiseret forsøg til at vurdere effekten af ​​cyproheptadin på MR-sværhedsgrad, mitralklapoverfladevariation og venstre ventrikelstørrelse efter MI. Seriel billeddannelse (3D-ekko og MR) vil vurdere ventiltilpasning, LV-ombygning og MR.