Serotoniinin vaikutusten estäminen iskeemisen mitraalisen regurgitaation estämiseksi: satunnaistettu tutkimus (CYPRO-MR)
maanantai 13. marraskuuta 2023 päivittänyt: Laval University
Serotoniinin vaikutusten estäminen iskeemisen mitraalisen regurgitaation estämiseksi: satunnaistettu tutkimus (CYPRO-MR)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia syproheptadiinin (5HT2B-reseptorin salpaaja) vaikutusta mitraalisen regurgitaation vaikeusasteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Iskeeminen mitraalivuoto (MR) on yleinen ja sairaalloinen sydäninfarktin (MI) komplikaatio, joka kaksinkertaistaa sydämen vajaatoiminnan ja kuolleisuuden tällä hetkellä rajoitetuilla hoidoilla. Sen mekanismit on aiemmin liitetty vasemman kammion (LV) uusiutumiseen ja muuten normaaleiden mitraalilehtien sekundaariseen muodonmuutokseen. Viimeaikaiset tutkimukset tuovat käyttöön uusia mekanistisia elementtejä, jotka mahdollistavat mahdollisia farmakoterapeuttisia lähestymistapoja. Normaalit mitraalilehtiset voivat suurentaa ja mukautua jopa suurimpaan LV-laajenemiseen MR:n estämiseksi. Tämä kompensaatiomekanismi on kuitenkin riittämätön sydäninfarktin jälkeen, ja lehtiset ovat epänormaalin paksuja fibroottisine muutoksineen. Nämä fibroottiset muutokset voivat liittyä veren serotoniinin (5-HT) tason vaihteluun MI:n jälkeen, mikä on aiemmin raportoitu. Serotoniini on tunnettu läppäfibroosin syy 5HT-tyypin 2B-reseptorinsa kautta. Lammasmalleissa olemme testanneet hypoteesia, että 5HT-tyypin 2B-reseptorin salpaaja (syproheptadiini) voi estää venttiilin haitallisen uudelleenmuodostumisen MI:n jälkeen. Syproheptadiinihoitoon liittyi lisääntynyt läppälehtien pinta, heikentynyt lehtien paksuuntuminen ja kollageenin kertymä. Tärkeää on, että hoidetuilla eläimillä oli vähemmän MR verrattuna hoitamattomiin eläimiin.
Näin ollen tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu satunnaistettu koe, jossa arvioidaan syproheptadiinin vaikutusta MR-vakavuuteen, mitraaliläpän pinnan vaihteluun ja vasemman kammion kokoon MI:n jälkeen. Sarjakuvauksella (3D-kaiku ja MRI) arvioidaan venttiilin sopeutumista, LV-remodelingia ja MR:tä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
214
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jonathan Beaudoin, MD
- Puhelinnumero: 2943 (418) 656-8711
- Sähköposti: jonathan.beaudoin@criucpq.ulaval.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ons Marsit, PhD
- Puhelinnumero: 5773 (418) 656-8711
- Sähköposti: ons.marsit.1@ulaval.ca
Opiskelupaikat
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G5
- Rekrytointi
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval
-
Ottaa yhteyttä:
- Jonathan Beaudoin, MD
- Puhelinnumero: 2943 418 656-8711
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–80-vuotiaat potilaat, joilla on ensimmäinen STEMI-jakso ja dokumentoitu sepelvaltimotukos.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % ja mitraalisen teltta-ala ≥ 4 cm2, TAI LVEF ≤ 40 % ja alemman/takiseinän liikehäiriö, TAI LVEF≤30 % ja seinän liike millä tahansa alueella.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Hemodynaaminen epävakaus / kardiogeeninen sokki / papillaarisen lihaksen repeämä
- Aiempi mitraaliläpän toimenpide/leikkaus
- Pysyvä eteisvärinä (rajoittava kuvantaminen ja MR-mittaus)
- Primaarinen mitraalisairaus (endokardiitti, reumaattinen, rappeuttava tai synnynnäinen)
- Enemmän kuin lievä läppäsairaus (muu kuin mitraali) lähtötilanteessa
- Suunniteltu sydänleikkaus (CABG tai läppäinterventio) 3 kuukauden sisällä
- MRI:n vasta-aiheet
- Jatkuva hoito selektiivisellä serotoniinin takaisinoton estäjällä (SSRI)
- Rauhoittavien lääkkeiden jatkuva käyttö
- Meneillään oleva tai suunniteltu raskaus
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min
- Neurokognitiivinen häiriö
- Virtsatukoksen tai glaukooman oireet tai aikaisemmat episodi (suhteelliset vasta-aiheet syproheptadiinille)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cyproheptadine 4 Mg suun kautta otettava tabletti
Osallistujat saavat syproheptadiinia 4 mg:n tabletin suun kautta kolme kertaa päivässä kolmen kuukauden ajan. Päivittäinen lisäys on 4 mg/annos, jos edellinen annos oli hyvin siedetty, enintään 0,5 mg/kg/vrk.
|
Syproheptadiinihoito 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat vastaavan lumelääkkeen suun kautta kolme kertaa päivässä 3 kuukauden ajan.
Päivittäinen titraus samanlainen kuin hoitohaarassa.
|
Lumelääkettä 3 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mitraalisen regurgitaation vaikeusasteessa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Yli lievän MR:n (MRI regurgitanttifraktio ≥ 20 %) esiintyvyys 3 kuukauden kohdalla (MRI:llä mitattuna)
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mitraalisen lehtisen koosta
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Mitraalisen lehtisen koko (3D-kaiku) ja sen vaihtelu verrattuna lähtötilanteeseen (mitattu kaikukardiografialla)
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Vasemman kammion koon muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Vasemman kammion koko (mitattu magneettikuvauksella)
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muutos vasemman kammion toiminnassa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Vasemman kammion toiminta (mitattu magneettikuvauksella)
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muiden venttiilin regurgitaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muiden läppäreurgitaatioiden (enemmän kuin lievän) ilmaantuvuus (mitattu kaikukardiografialla)
|
3 kuukautta
|
|
Muutos mitraaliläpän paksuudessa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Mitraaliläpän paksuus (mitattu kaikukardiografialla)
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 1 vuosi
|
Koostumus: kuolleisuus, sairaalahoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta, mitraaliläpän interventio (kirurginen/perkutaaninen)
|
3 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Iskeemiset tapahtumat
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 1 vuosi
|
aivohalvaus ja sydäninfarkti
|
3 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Verenvuototapahtumat
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 1 vuosi
|
Bleeding Academic Research Consortium (BARC) määritelmä
|
3 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Muutos osallistujien painossa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Painonnousu terapian aikana (osallistujien itsearviointi)
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muutos osallistujien toimintakyvyssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 1 vuosi
|
6 minuutin kävelytesti
|
3 kuukautta, 1 vuosi
|
|
Sedaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Sedaation ilmaantuvuus (osallistujien ilmoittama)
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muutos mitraalisen regurgitaation asteessa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Mitraalisen regurgitaatioaste (mitattu kaikukardiografialla).
Mitraalinen regurgitaatio luokitellaan asteikolla I-IV (aste I (lievä MR), aste II (kohtalainen MR), aste III (kohtalainen tai vaikea MR) ja aste IV (vaikea MR).
Korkeampi mitraalisen regurgitaatioaste liittyy yleensä huonompaan lopputulokseen potilaalle.
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muutos potilaan käsityksissä terveydentilastaan
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Itsenäinen kyselylomake: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Kaikki pisteet on esitetty asteikolla 0–100 (pienemmät pisteet edustavat vakavampia oireita ja/tai rajoituksia ja pisteet 100 osoittavat, ettei oireita, ei rajoituksia ja erinomaista elämänlaatua).
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muutos masennuspisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Itsetehtävä kyselylomake: Patient Health Questionnaire (PHQ-9).
Potilasterveyskyselyn asteikolla on 0-27, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa lopputulosta potilaalle, jolla on vakavampia masennuksen oireita.
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänläppäsairaudet
- Iskemia
- Mitraaliläpän vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Serotoniinin aineet
- Serotoniiniantagonistit
- Antiallergiset aineet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Syproheptadiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22229
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .