Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokování účinků serotoninu k prevenci ischemické mitrální regurgitace: Randomizovaná studie (CYPRO-MR)

13. listopadu 2023 aktualizováno: Laval University

Blokování účinků serotoninu k prevenci ischemické mitrální regurgitace: Randomizovaná studie (CYPRO-MR)

Tato studie je určena ke zkoumání účinku cyproheptadinu (blokátor 5HT2B receptoru) na závažnost mitrální regurgitace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ischemická mitrální regurgitace (MR) je častou a morbidní komplikací infarktu myokardu (IM), která zdvojnásobuje srdeční selhání a mortalitu při současné omezené terapii. Jeho mechanismy byly dříve spojovány s remodelací levé komory (LV) se sekundární deformací jinak normálních mitrálních cípů. Nedávné studie zavádějí nové mechanické prvky, které umožňují potenciální farmakoterapeutické přístupy. Normální mitrální cípy mají schopnost se zvětšit a přizpůsobit se i té největší dilataci LK, aby se zabránilo MR. Tento kompenzační mechanismus je však po IM nedostatečný a cípy jsou abnormálně silné s fibrotickými změnami. Tyto fibrotické změny by mohly souviset s kolísáním hladin serotoninu (5-HT) v krvi po IM, což bylo dříve popsáno. Serotonin je známou příčinou fibrózy chlopní prostřednictvím svého receptoru 5HT typu 2B. Na modelech ovcí jsme testovali hypotézu, že blokátor receptoru 5HT typu 2B (cyproheptadin) může zabránit nepříznivé remodelaci chlopně po IM. Léčba cyproheptadinem byla spojena se zvýšeným povrchem cípu chlopně, oslabeným ztluštěním cípu a ukládáním kolagenu. Důležité je, že léčená zvířata měla nižší MR ve srovnání s neléčenými zvířaty.

Předkládaná studie je tedy dvojitě zaslepená randomizovaná studie k posouzení účinku cyproheptadinu na závažnost MR, variace povrchu mitrální chlopně a velikost levé komory po IM. Sériové zobrazování (3D echo a MRI) posoudí adaptaci chlopně, remodelaci LK a MR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

214

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G5
        • Nábor
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval
        • Kontakt:
          • Jonathan Beaudoin, MD
          • Telefonní číslo: 2943 418 656-8711

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti 18-80 let s 1. epizodou STEMI s dokumentovanou koronární obstrukcí.
  2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % a oblast mitrálního stanování ≥ 4 cm2, NEBO LVEF ≤ 40 % a anomálie pohybu dolní/zadní stěny, NEBO LVEF≤ 30 % a pohyb stěny v jakékoli oblasti.

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  2. Hemodynamická nestabilita / kardiogenní šok / ruptura papilárního svalu
  3. Předchozí zákrok/operace mitrální chlopně
  4. Permanentní fibrilace síní (omezení zobrazování a MR kvantifikace)
  5. Primární mitrální onemocnění (endokarditida, revmatické, degenerativní nebo vrozené)
  6. Více než mírné chlopenní onemocnění (jiné než mitrální) na počátku
  7. Plánovaná kardiochirurgická operace (CABG nebo intervence chlopně) do 3 měsíců
  8. Kontraindikace pro MRI
  9. Pokračující léčba selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
  10. Chronické užívání sedativních léků
  11. Probíhající nebo plánované těhotenství
  12. Chronické selhání ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min
  13. Neurokognitivní porucha
  14. Symptom nebo předchozí epizoda močové obstrukce nebo glaukomu (relativní kontraindikace pro cyproheptadin)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cyproheptadin 4 mg perorální tableta
Účastníci budou dostávat cyproheptadin 4 mg tabletu perorálně třikrát denně po dobu tří měsíců, s denním zvýšením o 4 mg/dávku, pokud byla předchozí dávka dobře tolerována, až na 0,5 mg/kg/den.
Lék: Cyproheptadin 4 mg perorální tableta
Léčba cyproheptadinem po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Cyproheptadin
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat odpovídající placebo orálně třikrát denně po dobu 3 měsíců. Denní titrace podobná léčebné větvi.
Jiný: Placebo
Podávání placeba po dobu 3 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti mitrální regurgitace
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Incidence více než mírné MR (regurgitační frakce MRI ≥ 20 %) po 3 měsících (měřeno pomocí MRI)
Výchozí stav, 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna velikosti mitrálního cípu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Velikost mitrálního cípu (3D echo) a jeho variace oproti základní linii (měřeno echokardiografií)
Výchozí stav, 3 měsíce
Změna velikosti levé komory
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Velikost levé komory (měřeno pomocí MRI)
Výchozí stav, 3 měsíce
Změna funkce levé komory
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Funkce levé komory (měřeno MRI)
Výchozí stav, 3 měsíce
Výskyt jiné regurgitace chlopně
Časové okno: 3 měsíce
Výskyt jiné regurgitace chlopně (více než mírné) (měřeno echokardiograficky)
3 měsíce
Změna tloušťky mitrální chlopně
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Tloušťka mitrální chlopně (měřeno echokardiograficky)
Výchozí stav, 3 měsíce
Nežádoucí události
Časové okno: 3 měsíce a 1 rok
Složený z: úmrtnost, srdeční selhání vyžadující přijetí do nemocnice, intervence mitrální chlopně (chirurgická/perkutánní)
3 měsíce a 1 rok
Ischemické události
Časové okno: 3 měsíce a 1 rok
mrtvice a infarktu myokardu
3 měsíce a 1 rok
Události spojené s krvácením
Časové okno: 3 měsíce a 1 rok
Definice Bleeding Academic Research Consortium (BARC).
3 měsíce a 1 rok
Změna hmotnosti účastníků
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Zvýšení hmotnosti během terapie (sebehodnocení účastníky)
Výchozí stav, 3 měsíce
Změna funkční kapacity účastníků
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok
6minutový test chůze
3 měsíce, 1 rok
Výskyt sedace
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Výskyt sedace (hlášeno účastníky)
Výchozí stav, 3 měsíce
Změna stupně mitrální regurgitace
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Stupeň mitrální regurgitace (měřeno echokardiograficky). Mitrální regurgitace je hodnocena na stupnici I-IV (stupeň I (mírná MR), stupeň II (střední MR), stupeň III (středně těžká až závažná MR) a stupeň IV (závažná MR)). Vyšší stupeň mitrální regurgitace je obecně spojen s horším výsledkem pro pacienta.
Výchozí stav, 3 měsíce
Změna ve vnímání pacienta o svém zdravotním stavu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Samostatně administrovaný dotazník: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). Všechna skóre jsou reprezentována na stupnici od 0 do 100 bodů (nižší skóre představuje závažnější symptomy a/nebo omezení a skóre 100 značí žádné příznaky, žádná omezení a vynikající kvalitu života).
Výchozí stav, 3 měsíce
Změna skóre deprese
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Samostatně podávaný dotazník: Dotazník o zdraví pacienta (PHQ-9). Dotazník zdravotního stavu pacienta má škálu 0–27, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledek pro pacienta, se závažnějšími příznaky deprese.
Výchozí stav, 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Laval University

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22229

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit